Farmakoloogiline rühm - Antikoagulandid

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Antikoagulandid inhibeerivad tavaliselt fibriinkiudude välimust; nad takistavad verehüüvete teket, aitavad kaasa juba tekkinud verehüüvete kasvu lõpetamisele, suurendavad endogeensete fibrinolüütiliste ensüümide toimet verehüüvetele.

Antikoagulandid jagunevad kaheks rühmaks: a) otsesed antikoagulandid - kiire toimega (naatrium hepariin, nadropariin kaltsium, enoksapariinnaatrium jne), mis on efektiivsed in vitro ja in vivo; b) kaudsed antiakoagulandid (K-vitamiini antagonistid) - pikatoimelised (varfariin, fenindioon, atsenokumarool jne), toimivad ainult in vivo ja pärast varjatud perioodi.

Hepariini antikoagulantne toime on seotud otsese mõjuga vere hüübimissüsteemile paljude hemokoagulatsioonifaktoritega komplekside moodustumise tõttu ja avaldub I, II ja III koagulatsioonifaaside inhibeerimisel. Hepariin ise aktiveerub ainult antitrombiini III juuresolekul.

Kaudse toime antikoagulandid - oksükumariini, indandiooni derivaadid, inhibeerivad konkureerivalt K-vitamiini reduktaasi, mis inhibeerib viimase aktivatsiooni organismis ja peatab K-vitamiinist sõltuvate plasma hemostaasi faktorite sünteesi - II, VII, IX, X.

Otsetoimelised antikoagulandid: näidustused ja vastunäidustused. Fondide ülevaade

Antikoagulandid on üks ravimite rühma, mis mõjutavad vere hüübimissüsteemi, takistades veresoonte moodustumist veresoontes. Sõltuvalt toimemehhanismist jagatakse need ravimid tavaliselt kaheks alarühmaks: otsesed ja kaudsed antikoagulandid. Allpool räägime esimesest antikoagulantide rühmast - otsene tegevus.

Vere hüübimissüsteem: põhifüsioloogia

Vere hüübimine on füsioloogiliste ja biokeemiliste protsesside kombinatsioon, mille eesmärk on peatada varem alanud veritsus. See on keha kaitsev reaktsioon, mis takistab massilist verekaotust.

Vere hüübimine toimub kahes etapis:

  • primaarne hemostaas;
  • ensümaatiline koagulatsioon.

Primaarne hemostaas

Selles kompleksses füsioloogilises protsessis osalevad kolm struktuuri: veresoonte sein, kesknärvisüsteem ja trombotsüüdid. Kui veresoonte sein on kahjustatud ja veritsus algab, surutakse perforatsioonikoha ümber paiknevad siledad lihased kokku ja veresooned spasmid. Selle sündmuse olemus on refleks, see tähendab, et see toimub tahtmatult pärast vastavat närvisüsteemi signaali.

Järgmine etapp on vereliistakute haardumine (kleepumine) veresoonte seina kahjustamise ja nende vahelise agregatsiooni (sidumise) vahel. 2-3 minuti pärast peatub verejooks, sest vigastuskoht on ummistunud verehüüvega. Kuid see tromb on endiselt lahtine ja vereplasma vigastuskohas on veel vedelik, nii et teatud tingimustel võib verejooks areneda uue jõuga. Primaarse hemostaasi järgmise etapi põhiolemus on see, et trombotsüüdid läbivad mitmeid metamorfoose, mille tulemusena vabaneb neist 3 verehüübimisfaktor: nende koostoime viib trombiini ilmumiseni ja käivitab mitmeid keemilisi reaktsioone - ensümaatilist koagulatsiooni.

Ensümaatiline koagulatsioon

Kui anuma seina kahjustuste piirkonnas esineb trombiini jälgi, siis tekib koagulatsioon koagulatsioonifaktorite koostoime kohta verega, ilmneb veel üks tegur - tromboplastiin, mis toimib aktiivse trombiini moodustamisel koos konkreetse aine protrombiiniga. See reaktsioon esineb ka kaltsiumisoolade osalusel, moodustub trombiin koostoimes fibrinogeeni ja fibriiniga, mis on lahustumatu aine - selle kiud sadestuvad.

Järgmine etapp on verehüübe kokkusurumine või tagasitõmbumine, mis saavutatakse selle tihendamise, kokkusurumise teel, mille tulemuseks on läbipaistva vedela seerumi eraldamine.
Ja viimane etapp on eelnevalt moodustunud trombi lahustumine või lüüsimine. Selle protsessi käigus mõjutavad paljud ained üksteisega, mille tulemusena tekib vere ensüümi fibrinolüsiin, mis hävitab fibriinfilamenti ja muundab selle fibrinogeeniks.
Tuleb märkida, et osa koagulatsiooniprotsessis osalevatest ainetest moodustub maksas K-vitamiini otsesel osalusel: selle vitamiini puudus põhjustab koagulatsiooni protsesside rikkumist.

Otsese toimega antikoagulantide kasutamise näidustused ja vastunäidustused

Kasutage selle rühma narkootikume järgmistes olukordades:

  • vältida verehüüvete teket või piirata nende lokaliseerumist erinevate kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti südame ja veresoontega;
  • progresseeruva stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti korral;
  • sügavate veenide ja perifeersete arterite, aju veresoonte, silmade, kopsuarteri embolia ja tromboosiga;
  • levinud intravaskulaarse koagulatsiooniga;
  • vere hüübimise vältimiseks mitmetes laboriuuringutes;
  • hemodialüüsi või kardiopulmonaalse ümbersõidu ajal vere hüübimise vähendamiseks.

Igal otsesel antikoagulandil on oma vastunäidustused kasutamiseks, peamiselt need on:

Soovitatav on nende ravimite väljakirjutamisel raseduse ajal, esimeste 3-8 päeva jooksul pärast manustamist või operatsiooni, olla ettevaatlik, kui teil on kõrge vererõhk.

Otsetoimega antikoagulantide klassifitseerimine

Sõltuvalt struktuuri ja toimemehhanismi omadustest on selle rühma ravimid jagatud kolme alarühma:

  • fraktsioneerimata hepariini preparaadid (hepariin);
  • madala molekulmassiga hepariini (Nadropariin, Enoksapariin, Daltepariin jt) ravimid;
  • heparinoidid (sulodeksiid, pentosaanpolüsulfaat);
  • otsesed trombiini inhibiitorid - hirudiini preparaadid.

Frakteerimata hepariinipreparaadid

Selle klassi ravimite peamine esindaja on hepariin.
Selle ravimi antitrombootiline toime on selle ahelate võime inhibeerida peamist koagulatsiooni ensüümi, trombiini. Hepariin seondub koensüüm - antitrombiin III-ga, mille tulemusena seostub viimane aktiivsemalt plasma koagulatsioonifaktorite rühmaga, vähendades nende aktiivsust. Hepariini suurtes annustes manustamisel pärsib see ka fibrinogeeni muundumist fibriiniks.

Lisaks ülaltoodule on sellel ainel mitmeid muid mõjusid:

  • aeglustab trombotsüütide, leukotsüütide ja erütrotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni;
  • vähendab veresoonte läbilaskvust;
  • parandab külgnevate laevade verevarustust, tagatisi;
  • vähendab veresoonte seina spasmi.

Hepariini valmistatakse süstelahuse kujul (1 ml lahust sisaldab 5000 U toimeainet), samuti geelide ja salvide kujul paikseks kasutamiseks.

Hepariini manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt.

Ravim toimib kiiresti, kuid kahjuks suhteliselt lühidalt - ühe intravenoosse süstiga hakkab see toimima peaaegu kohe ja toime kestab 4-5 tundi. Lihasesse sisenemisel ilmneb toime pool tundi ja kestab kuni 6 tundi, subkutaanse süstiga - vastavalt 45-60 minuti ja kuni 8 tunni jooksul.

Hepariini nimetatakse sageli mitte üksi, vaid kombinatsioonis fibrinolüütikumide ja antitrombotsüütide ainetega.
Annused on individuaalsed ja sõltuvad haiguse iseloomust ja tõsidusest, samuti selle kliinilistest ilmingutest ja laboratoorsetest parameetritest.

Hepariini toimet tuleb kontrollida APTT - aktiveeritud osalise tromboplastiini aja määramisel - vähemalt kord iga 2 päeva jooksul esimese ravinädala jooksul ja seejärel harvemini - üks kord iga 3 päeva järel.

Kuna hemorraagilise sündroomi teke on selle ravimi kasutuselevõtu taustal võimalik, tuleb seda manustada ainult haigla keskkonnas meditsiinitöötaja pideva järelevalve all.
Lisaks hemorraagiatele võib hepariin põhjustada alopeetsia, trombotsütopeenia, hüperaldosteronismi, hüperkaleemia ja osteoporoosi arengut.

Kohalikuks kasutamiseks mõeldud hepariinipreparaadid on Lioton, Linoven, Thrombophob jt. Neid kasutatakse nii kroonilise veenipuudulikkuse profülaktikaks kui ka kompleksseks raviks: nad takistavad verehüüvete moodustumist alumiste jäsemete sapenoonsetes veenides ning vähendavad ka jäsemete paistetust, kõrvaldavad nende raskuse ja vähendavad valu raskust.

Madalmolekulaarsed hepariinipreparaadid

See on uue põlvkonna ravimid, millel on hepariini omadused, kuid millel on mitmeid kasulikke omadusi. Xa-teguri inaktiveerimisel vähendavad nad tõenäolisemalt verehüüvete riski, samas kui nende antikoagulantide aktiivsus on vähem väljendunud, mis tähendab, et hemorraagia esinemine on vähem tõenäoline. Lisaks imenduvad väiksema molekulmassiga hepariinid paremini ja kestavad kauem, st efekti saavutamiseks on vaja väiksemat annust ravimit ja väiksemat süstide arvu. Lisaks põhjustavad nad osteoporoosi ja trombotsütopeeniat ainult erandjuhtudel, äärmiselt harva.

Madala molekulmassiga hepariinide peamised esindajad on daltepariin, enoksapariin, Nadropariin, hemipariin. Mõelge igaüks neist üksikasjalikumalt.

Daltepariin (Fragmin)

Vere hüübimine aeglustub veidi. Summutab agregatsiooni, praktiliselt ei mõjuta adhesiooni. Lisaks on sellel teatud määral immunosupressiivseid ja põletikuvastaseid omadusi.
Saadaval süstelahuse kujul.

Ravimit süstitakse veeni või subkutaanselt. Intramuskulaarne süstimine on keelatud. Annustatud vastavalt skeemile, sõltuvalt haigusest ja patsiendi raskusest. Daltepariini kasutamisega on võimalik vereliistakute taseme langus veres, hemorraagia teke, samuti kohalikud ja üldised allergilised reaktsioonid.
Vastunäidustused on sarnased teiste otseselt toimivate antikoagulantide rühma ravimitega (eespool loetletud).

Enoksapariin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Pärast subkutaanset manustamist imendub veri kiiresti ja täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon märgitakse 3-5 tunni jooksul. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on üle 2 päeva. Eraldub uriiniga.

Saadaval süstelahuse kujul. See süstitakse reeglina subkutaanselt kõhu seina piirkonnas. Manustatud annus sõltub haigusest.
Kõrvaltoimed on standardsed.
Ärge kasutage seda ravimit patsientidel, kellel esineb bronhospasm.

Nadropariin (fraxipariin)

Lisaks otsesele antikoagulantidele on sellel ka immunosupressiivne ja põletikuvastane toime. Lisaks vähendab see veres β-lipoproteiinide ja kolesterooli taset.
Pärast subkutaanset manustamist imendub see peaaegu täielikult, ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 4-6 tunni pärast, poolväärtusaeg on 3,5 tundi ja 8-10 tundi nadropariini korduval manustamisel.

Reeglina süstitakse kõhupiirkonda: subkutaanselt. Manustamise sagedus on 1-2 korda päevas. Mõnel juhul kasutatakse intravenoosset manustamisviisi vere hüübimisparameetrite kontrolli all.
Annustamine sõltub patoloogiast.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on sarnased teiste selle rühma ravimitega.

Bemipariin (Cybor)

Sellel on tugev antikoagulant ja mõõdukas hemorraagiline toime.

Pärast subkutaanset manustamist imendub ravim kiiresti ja täielikult verre, kus selle maksimaalne kontsentratsioon on täheldatud 2-3 tunni jooksul. Ravimi poolväärtusaeg on 5-6 tundi. Tänapäeva aretusmeetodi kohta pole teavet.

Vormi vabastamine - süstelahus. Manustamisviis on subkutaanne.
Annused ja ravi kestus sõltuvad haiguse tõsidusest.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on loetletud eespool.

Ravimit ei ole soovitatav kasutada samaaegselt teiste antikoagulantide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, süsteemsete glükokortikoidide ja dekstraaniga: kõik need ravimid suurendavad bemipariini toimet, mis võib põhjustada verejooksu.

Heparinoidid

See on poolsünteetilise päritoluga mukopolüsahhariidide rühm, millel on hepariini omadused.
Selle klassi preparaadid toimivad ainult tegurile Xa, olenemata angiotensiin III-st. Neil on antikoagulant, fibrinolüütiline ja lipiidide taset alandav toime.

Reeglina kasutatakse neid kõrgenenud veresuhkru taseme põhjustatud angiopaatiaga patsientide raviks: suhkurtõve korral. Lisaks kasutatakse neid hemodialüüsi ja kirurgiliste operatsioonide ajal tromboosi vältimiseks. Neid kasutatakse ka ägeda, subakuutse ja kroonilise aterosklerootilise, trombootilise ja trombemboolse haiguse korral. Suurendada stenokardiaga patsientide ravi (st valu tugevuse vähendamise) antianginaalset toimet. Selle ravimirühma peamised esindajad on sulfodeksiin ja pentosaanpolüsulfaat.

Sulodeksiin (Wessel Due F)

Saadaval kapslite ja süstelahuse kujul. Soovitatav on manustada intramuskulaarselt 2-3 nädalat, seejärel võtta suu kaudu veel 30... 40 päeva. Ravi kestus on 2 korda aastas ja sagedamini.
Ravimi manustamise ajal on võimalik iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, süstekoha hematoomid ja allergilised reaktsioonid.
Vastunäidustused on tavalised hepariini ravimite puhul.

Pentosan polüsulfaat

Moodustage kaetud tabletid ja süstelahus.
Manustamisviis ja annus varieeruvad sõltuvalt haiguse omadustest.
Allaneelamisel imendub väikestes kogustes: selle biosaadavus on ainult 10%, subkutaanse või intramuskulaarse manustamise korral on biosaadavus 100%. Maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 1-2 tunni jooksul pärast ravimi manustamist, poolväärtusaeg on võrdne päeva või rohkem.
Ülejäänud ravim on sarnane teiste antikoagulantide rühma ravimitega.

Hirudiini preparaadid

Lehe süljenäärmete, hirudiini poolt eritataval ainel on antitrombootilised omadused, mis sarnanevad hepariini preparaatidele. Selle toimemehhanism on seostuda otse trombiiniga ja inhibeerida seda pöördumatult. See mõjutab osaliselt teisi vere hüübimistegureid.

Mitte nii kaua aega tagasi töötati välja hirudiinil põhinevad ravimid - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, kuid nad ei saanud laialdast kasutamist, mistõttu nende kasutamisel seni ei ole kogutud kliinilist kogemust.

Sooviksime eraldi öelda kahe suhteliselt uue ravimiga, millel on antikoagulantne toime - see on fondapariinuks ja rivaroksabaan.

Fondapariinuks (Arixtra)

Sellel ravimil on antitrombootiline toime, inhibeerides selektiivselt faktorit Xa. Fondapariinuks seondub organismis antitrombiin III-ga ja suurendab Xa-teguri neutraliseerimist mitmel sajandil. Selle tulemusena katkestatakse koagulatsiooniprotsess, trombiini ei moodustu, seetõttu ei saa trombid moodustada.

Pärast subkutaanset manustamist imendub kiiresti ja täielikult. Pärast ravimi ühekordset süstimist märgitakse selle maksimaalne kontsentratsioon veres 2,5 tunni pärast. Veres seob see antitrombiin II, mis määrab selle toime.

Eriti eritub uriiniga muutumatul kujul. Poolväärtusaeg on 17-21 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.

Saadaval süstelahuse kujul.

Manustamisviis on subkutaanne või intravenoosne. Intramuskulaarne ei kehti.

Ravimi annus sõltub patoloogia liigist.

Vähenenud neerufunktsiooniga patsiendid vajavad Arikstry annuse kohandamist sõltuvalt kreatiniini kliirensist.

Maksafunktsiooni märkimisväärse langusega patsiente kasutatakse ravimit väga hoolikalt.
Seda ei tohi kasutada samaaegselt ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.

Rivaroksabaan (Xarelto)

Sellel ravimil on kõrge toime selektiivsus faktor Xa suhtes, mis inhibeerib selle aktiivsust. Seda iseloomustab suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus (80-100%), mis on suukaudselt imendunud seedetraktis.

Rivaroksabaani maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 2-4 tunni jooksul pärast ühekordset manustamist.

Eraldatud kehast pooleks uriiniga, pooleks väljaheitega. Poolväärtusaeg on 5-9 kuni 11-13 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.

Vormide vabastamine - pillid.
On neelatud, olenemata söögikordadest. Nagu ka teiste otseste antikoagulantide puhul, sõltub ravimi annus sõltuvalt haiguse tüübist ja selle raskusest.

Rivaroksabaani kasutamine ei ole soovitatav teatud seenevastaste või HIV-vastaste ravimitega ravitud patsientidele, sest need võivad suurendada Xarelto kontsentratsiooni veres, mis võib põhjustada verejooksu.

Raske neerufunktsiooni häirega patsiendid vajavad rivaroksabaani annuse kohandamist.
Naised, kellel on reproduktiivsus, peaksid selle raviga ravi ajal olema raseduse ajal usaldusväärselt kaitstud.

Nagu näete, pakub kaasaegne farmakoloogiline tööstus märkimisväärset valikut otsetoimivate antikoagulantide ravimitest. Mingil juhul ei saa te ise ravida, kõik ravimid, nende annus ja kasutamise kestus määratakse ainult arsti poolt, lähtudes haiguse tõsidusest, patsiendi vanusest ja muudest olulistest teguritest.

Milline arst võtab ühendust

Otseseid antikoagulante määrab kardioloog, fleboloog, angioloog või veresoonkonna kirurg, samuti hemodialüüsi spetsialist (nephrologist) ja hematoloog.

2. Antikoagulandid. Hepariini ja kaudsete antikoagulantide toimemehhanism. Rakendus. Tüsistused. Otsese ja kaudse toimega antikoagulantide antagonistid.

Otsese toimega antikoagulandid:

heparinoidid - traxipariin, enoksipariin

kompleksoonpreparaadid (siduvad Ca) - Trilon-B (EDTA) ja tsitraat-Na

antikoagulandid kaudne toime:

kumariini derivaadid - neodikumariin, syncumar, varfariin, fepromaroon

indandioonderivaadid - fenüül

aspiriin (väikestes annustes)

Hepariini toimemehhanism:

Hepariin on happeline mukopolüsahhariid, mis sisaldab suurt hulka väävelhappe jääke negatiivse laenguga. Mõjutab positiivselt laetud vere hüübimistegureid.

Farmakoloogiline rühm: Otsetoimelised antikoagulandid.

Toimemehhanism: antitrombootiline toime, mis on seotud selle otsese mõjuga vere hüübimissüsteemile. 1) negatiivse laengu tõttu blokeerib see I etapi; 2) seondudes plasma antitrombiin III-ga ja muutes selle molekuli konformatsiooni, soodustab hepariin antitrombiin III kiirenemist kiirenenud aktiivse veresuhkete tegurikeskuste suhtes => tromboosi inhibeerimine - P-faasi rikkumine;

3) fibriin-III faasi moodustumise rikkumine; 4) suurendab fibrinolüüsi.

Toime: vähendab trombotsüütide agregatsiooni, suurendab vaskulaarset läbilaskvust, stimuleerib tagatud vereringet, omab spasmolüütilist toimet (adrenaliini antagonist), vähendab seerumi kolesterooli ja triglütseriide.

Kasutamine: ägeda müokardiinfarkti, peamiste veenide ja arterite tromboosi ja embolia, aju veresoontes, et säilitada vere hüpokagagatsiooniline seisund kunstlikus vereringeseadmes ja hemodialüüsi seadmetes. Kõrvaltoimed: hemorraagia, allergilised reaktsioonid, trombotsütopeenia, osteoporoos, alopeetsia, hüpoaldosteronism.

Vastunäidustatud on hemorraagiline diatees, kus on suurenenud veresoonte läbilaskvus, verejooks, subakuutne bakteriaalne endokardiit, rasked maksa ja neerude rikkumised, äge ja xr. Leukeemia, aplastiline ja hüpoplastiline aneemia, venoosne gangreen.

Hepariini antagonist on protamiinsulfaat, ubiquin, tolluidine blue.

Kaudse toimega antikoagulantide antagonist: K-vitamiin (vikasool)

3. Antibiootikumravi alustati kopsupõletikuga patsiendiga, kelle kehatemperatuur oli 37,8 . Pärast 2-kordset süstimist paranes patsiendi seisund, kuid siis kuumenemine tõusis, kehatemperatuur saavutas 39 °. Arst ei tühistanud antibiootikumi, vaid määranud rikkaliku joogi, diureetikumi, C-vitamiini, prednisooni. Patsiendi seisund on paranenud. Millist antibiootikumi võib patsiendiga ravida (ainult üks vastus on õige)?

Bakteritsiidne toime

 bakterite massiline surm endotoksiinide (pürogeenide)  kuumusega

ülemäärane joomine + diureetikum, mis sundis diureesi pürogeenide vabastamisega organismist

C-vitamiini - redoksprotsesside parandamine

- kohanemisvõime ja resistentsus nakkuse suhtes it on kortikosteroidide tootmise stimuleerimise tõttu antitoksiline toime

Membraani läbilaskvus põletikuvastane toime

prednisoonivastane toime:

 endogeense ja eksogeense aine hävitamisega seotud maksaensüümide aktiivsus

Bakterite rakuseina sünteesi rikkumine:

Antikoagulandid: ülevaade ravimitest, kasutamisest, näidustustest, alternatiividest

Antikoagulandid - ravimite rühm, mis pärsib vere hüübimissüsteemi aktiivsust ja takistab verehüüvete tekkimist fibriini moodustumise vähenemise tõttu. Need mõjutavad teatud ainete organismi biosünteesi, mis muudavad vere viskoossust ja pärsivad hüübimisprotsessi.

Antikoagulante kasutatakse terapeutilistel ja profülaktilistel eesmärkidel. Neid toodetakse mitmesugustes ravimvormides: tablettide, süstelahuste või salvide kujul. Ainult spetsialist saab valida õige ravimi ja selle annuse. Ebapiisav ravi võib kehale kahjustada ja põhjustada tõsiseid tagajärgi.

Kõrge suremus südame-veresoonkonna haigustest on tingitud tromboosi moodustumisest: autopsia käigus tuvastati peaaegu iga teine ​​surm südame patoloogiast veresoonte tromboos. Kopsude embolia ja veenitromboos on kõige levinumad surma ja puude põhjused. Sellega seoses soovitavad kardioloogid alustada antikoagulantide kasutamist kohe pärast südame ja veresoonte haiguste diagnoosimist. Nende varajane kasutamine aitab vältida verehüübe teket, selle suurenemist ja veresoonte ummistumist.

Iidsetest aegadest on traditsiooniline meditsiin kasutanud hirudiini - kõige kuulsamat looduslikku antikoagulanti. See aine on osa leechi süljest ja tal on otsene antikoagulantne toime, mis kestab kaks tundi. Praegu määratakse patsientidele pigem sünteetilisi narkootikume kui looduslikke. On teada rohkem kui sada antikoagulantide nimetust, mis võimaldab teil valida kõige sobivama, võttes arvesse organismi individuaalseid omadusi ja nende kombineeritud kasutamise võimalust koos teiste ravimitega.

Enamikul antikoagulantidel ei ole mõju vere hüübimisele, vaid veres hüübimissüsteemi aktiivsusele. Mitmete transformatsioonide tulemusena supresseeritakse trombiini moodustamiseks vajaliku trombiini plasmaga koagulatsioonifaktorid ja trombiini tootmine, mis moodustavad trombootilise hüübe. Trombide moodustumise protsess aeglustub.

Toimemehhanism

Toimemehhanismi antikoagulandid jagunevad otsese ja kaudse toimega ravimiteks:

  • "Otsesed" antikoagulandid mõjutavad otseselt trombiini ja vähendavad selle aktiivsust. Need ravimid on trombiini inhibiitorid, protrombiini deaktivaatorid ja inhibeerivad tromboosi protsessi. Sisemise verejooksu vältimiseks on vaja jälgida vere hüübimisparameetreid. Otsese toimega antikoagulandid tungivad kehasse kiiresti, imenduvad seedetraktis hästi, jõuavad maksa hematogeense toimega, avaldavad tervendavat toimet ja erituvad uriiniga.
  • "Kaudsed" antikoagulandid mõjutavad vere hüübimissüsteemi külgensüümide biosünteesi. Nad hävitavad trombiini täielikult ja mitte ainult ei inhibeeri trombiini. Lisaks antikoagulantide toimele parandavad selle rühma ravimid müokardi verevarustust, lõõgastavad silelihaseid, eemaldavad kehast uraate ja omavad kolesterooli alandavat toimet. Määra "kaudsed" antikoagulandid mitte ainult tromboosi raviks, vaid ka nende ennetamiseks. Rakenda neid ainult sees. Tablette kasutatakse ambulatoorselt pikka aega. Ravimi järsk katkestamine võib põhjustada protrombiini ja tromboosi tõusu.

Eraldi emiteerige ravimeid, mis inhibeerivad vere hüübimist, nagu antikoagulandid, aga ka teisi mehhanisme. Nende hulka kuuluvad "atsetüülsalitsüülhape", "aspiriin".

Otsetoimelised antikoagulandid

Hepariin

Selle grupi kõige populaarsem esindaja on hepariin ja selle derivaadid. Hepariin inhibeerib trombotsüütide kleepumist ja kiirendab verevoolu südames ja neerudes. Samal ajal toimib see makrofaagide ja plasmavalkudega, mis ei välista trombide moodustumise võimalust. Ravim vähendab vererõhku, omab kolesterooli alandavat toimet, suurendab vaskulaarset läbilaskvust, pärsib silelihasrakkude proliferatsiooni, soodustab osteoporoosi arengut, pärsib immuunsust ja suurendab diureesi. Hepariin eraldati kõigepealt maksas, mis määras selle nime.

Hepariini manustatakse veenisiseselt erakorralistel juhtudel ja subkutaanselt profülaktilistel eesmärkidel. Paikseks kasutamiseks kasutatakse salve ja geele, mis sisaldavad nende koostises hepariini ja millel on antitrombootiline ja põletikuvastane toime. Hepariinipreparaadid kantakse nahale õhukese kihina ja hõõrutakse õrnade liigutustega. Tavaliselt kasutatakse Lioton ja Hepatrombin geele tromboflebiitide ja trombooside, samuti hepariini salvi raviks.

Hepariini negatiivne toime tromboosi ja suurenenud vaskulaarse läbilaskvuse protsessile on hepariiniravi ajal suure verejooksu riski põhjused.

Madala molekulmassiga hepariinid

Madala molekulmassiga hepariinidel on kõrge biosaadavus ja antitrombootiline toime, pikaajaline toime, madal hemorroidide komplikatsioonide risk. Nende ravimite bioloogilised omadused on stabiilsemad. Kiire imendumise ja pikaajalise eliminatsiooni tõttu on ravimite kontsentratsioon veres stabiilne. Selle rühma ravimid inhibeerivad vere hüübimistegureid, inhibeerivad trombiini sünteesi, neil on nõrk mõju veresoonte läbilaskvusele, parandatakse vere reoloogilisi omadusi ja verevarustust organitele ja kudedele, stabiliseerides nende funktsioone.

Madala molekulmassiga hepariinid põhjustavad harva kõrvaltoimeid, asendades hepariini terapeutilisest praktikast. Neid süstitakse naha alla kõhu seina külgpinnale.

  1. "Fragmin" on selge või kollakas lahus, millel on kerge toime vereliistakute adhesioonile ja primaarsele hemostaasile. Intramuskulaarselt sisenemine on keelatud. "Fragmin" suurtes annustes, mis on ette nähtud patsientidele vahetult pärast operatsiooni, eriti need, kellel on suur verejooksu oht ja trombotsüütide düsfunktsiooni tekkimine.
  2. „Karariin“ on “otsene” antikoagulant, mis mõjutab enamikku vere hüübimisfaase. Ravim neutraliseerib koagulatsioonisüsteemi ensüüme ja seda kasutatakse trombemboolia raviks ja ennetamiseks.
  3. "Clexane" on ravim, millel on antitrombootiline ja põletikuvastane farmakoloogiline toime. Enne selle määramist on vaja kaotada kõik hemostaasi mõjutavad ravimid.
  4. "Fraksiparin" - antitrombootiliste ja antikoagulantidega toime. Subkutaansed hematoomid või tihe sõlmed kaovad süstekohal sageli, mis kaovad mõne päeva pärast. Esialgu võib suurte annustega ravi tekkida verejooks ja trombotsütopeenia, mis kaob täiendava ravi ajal.
  5. "Wessel Due F" on loomade soolestiku limaskestast saadud looduslik toode. Ravim pärsib vere hüübimistegurite aktiivsust, stimuleerib prostaglandiinide biosünteesi, vähendab fibrinogeeni taset veres. Wessel Due F steriliseerib juba moodustunud trombi ja seda kasutatakse trombide tekke vältimiseks arterites ja veenides.

Madala molekulmassiga hepariinide rühma kuuluvate ravimite kasutamisel on vaja rangelt järgida nende soovitusi ja juhiseid.

Trombiini inhibiitorid

Selle rühma peamine esindaja on “Hirudin”. Ravimi keskmes on valk, mis leiti esmalt meditsiiniliste leechide süljes. Need on antikoagulandid, mis toimivad otse veres ja on otseselt trombiini inhibiitorid.

"Hirugen" ja "Girulog" on "Girudini" sünteetilised analoogid, mis vähendavad suremust südamehaigustega inimeste hulgas. Need on uued ravimid selles rühmas, millel on mitmeid eeliseid hepariini derivaatide ees. Pikaajalise toime tõttu arendab farmaatsiatööstus praegu trombiini inhibiitorite suukaudseid vorme. Girugeni ja Girulogi praktilist rakendamist piirab nende kõrge hind.

„Lepirudiin” on rekombinantne ravim, mis seob trombiini pöördumatult ja seda kasutatakse tromboosi ja trombemboolia vältimiseks. See on trombiini otsene inhibiitor, blokeerides selle trombogeenset aktiivsust ja toimides trombiinile. See vähendab ägeda müokardiinfarkti suremust ja südameoperatsiooni vajadust patsientidel, kellel on pingeline stenokardia.

Kaudsed antikoagulandid

Kaudsed antikoagulandid:

  • "Feniliin" - antikoagulant, mis imendub kiiresti ja täielikult, tungib kergesti histohematogeensesse barjääri ja koguneb keha kudedesse. Seda ravimit peetakse patsientide arvates üheks kõige tõhusamaks. See parandab vere seisundit ja normaliseerib vere hüübimisparameetreid. Pärast ravi paraneb patsientide üldine seisund kiiresti: krambid ja jalgade tuimus kaovad. Praegu ei kasutata Fenilini, kuna on suur oht kõrvaltoimete tekkeks.
  • "Neodikumarin" - vahend tromboosi pärssimiseks. Neodikumariini terapeutiline toime ei ilmne kohe, vaid pärast ravimi kogunemist organismis. See pärsib vere hüübimissüsteemi aktiivsust, omab lipiidide taset alandavat toimet ja suurendab veresoonte läbilaskvust. Patsientidel soovitatakse rangelt kinni pidada ravimi võtmise ajast ja annusest.
  • Kõige levinum ravim selles grupis on varfariin. See on antikoagulant, mis blokeerib vere hüübimisfaktorite sünteesi maksas, mis vähendab nende kontsentratsiooni plasmas ja aeglustab verehüüvete teket. "Varfariini" iseloomustab ebasoovitavate kõrvaltoimete varane toime ja kiire lõpetamine madalamate annuste või ravimi ärajätmise korral.

Video: uued antikoagulandid ja varfariin

Antikoagulantide kasutamine

Vastuvõtvad antikoagulandid on näidustatud südamehaiguste ja veresoonte puhul:

Antikoagulantide kontrollimatu tarbimine võib viia hemorraagiliste komplikatsioonide tekkeni. Antikoagulantide asemel tuleb ohutute trombotsüütide agregatsioonivastaste ainete kasutamisel suureneda verejooksu risk.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Antikoagulandid on vastunäidustatud järgmiste haiguste all kannatavate isikute puhul:

  • Peptiline haavand ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand,
  • Verejooksud hemorroidid,
  • Krooniline hepatiit ja maksafibroos,
  • Maksa- ja neerupuudulikkus
  • Uroliitia,
  • Trombotsütopeeniline purpura,
  • C- ja K-vitamiini puudus,
  • Endokardiit ja perikardiit,
  • Cavernous kopsu tuberkuloos,
  • Hemorraagiline pankreatiit,
  • Pahaloomulised kasvajad,
  • Hüpertensiooniga müokardiinfarkt, t
  • Intratserebraalne aneurüsm,
  • Leukeemia
  • Alkoholism,
  • Crohni tõbi,
  • Hemorraagiline retinopaatia.

Antikoagulandid on keelatud võtta raseduse, imetamise, menstruatsiooni, varase sünnituse järgselt, samuti eakatel ja eakatel.

Antikoagulantide kõrvaltoimed on: düspepsia ja mürgistuse sümptomid, allergiad, nekroos, lööve, naha sügelus, neerufunktsiooni häired, osteoporoos, alopeetsia.

Antikoagulantteraapia komplikatsioonid - verejooksud, mis tekivad siseorganite verejooksuna: suu, nina-nina, mao, sooled, samuti verejooks lihastes ja liigestes, vere välimus uriinis. Ohtlike tervisemõjude tekke vältimiseks tuleb jälgida peamisi vereparameetreid ja jälgida patsiendi üldist seisundit.

Trombotsüütide vastased ained

Trombotsüütide vastased ained on farmakoloogilised ained, mis vähendavad vere hüübimist, vähendades trombotsüütide liimimist. Nende peamine eesmärk on suurendada antikoagulantide efektiivsust ja takistada koos nendega verehüüvete teket. Trombotsüütide vastased ained omavad ka artriitilist, vasodilataatorit ja spasmolüüsi. Selle rühma silmapaistev esindaja on atsetüülsalitsüülhape või aspiriin.

Kõige populaarsemate trombotsüütide vastaste ainete loetelu:

  • Aspiriin on praegu kõige efektiivsem trombotsüütide tõrjevahend, mis on valmistatud tabletivormis ja mõeldud suukaudseks manustamiseks. See pärsib trombotsüütide agregatsiooni, põhjustab vasodilatatsiooni ja takistab vere hüübimist.
  • "Tiklopidiin" - trombotsüütide vastane aine, mis pärsib trombotsüütide adhesiooni, parandab mikrotsirkulatsiooni ja pikendab veritsusaega. Ravim on ette nähtud tromboosi ennetamiseks ja koronaararterite haiguse, südameatakkide ja tserebrovaskulaarsete haiguste raviks.
  • "Tirofiban" - ravim, mis takistab trombotsüütide agregatsiooni, mis viib tromboosini. Ravimit kasutatakse tavaliselt koos "hepariiniga".
  • "Dipüridamool" laiendab koronaarseid veresooni, kiirendab koronaarset verevarustust, parandab müokardi varustamist hapnikuga, veri ja aju vereringe reoloogilisi omadusi, alandab vererõhku.

Otsetoimelised antikoagulandid

Sisu

Otsetoimelised antikoagulandid on ravimid, mis takistavad fibriini moodustumist ja takistavad seetõttu verehüüvete teket. Lisaks peatavad otsesed antikoagulandid juba moodustunud verehüüvete kasvu ja aitavad kaasa ka fibrinolüütiliste tegurite toimele.

Sõltuvalt toimemehhanismist, toime kiirusest ja kestusest jagatakse need otsese ja kaudse toimega antikoagulantideks.

Otsese toime antikoagulandid - ravimid, mis mõjutavad otseselt vere hüübimistegureid veres: hepariin on vere antikoagulantide süsteemi peamine komponent; madala molekulmassiga hepariinid; hirudiin; naatriumvesinitraat.

Hepariin viidi arsti praktikasse 20. sajandi 30-40ndatel aastatel. Seda leidub maksas, kopsudes, põrnas, lihastes jne. See saadakse sigade kopsudest ja sigade limaskestast. Esimest korda isoleeriti 1922. aastal maksast puhas hepariin (hepar - selle nimi).

Hepariini redigeerimine

Hepariin on glükosaminoglükaan (mukopolüsahhariid), mida toodavad sidekoe basofiilsed granulotsüüdid (nuumrakud). See koosneb D-glükuroonhappe ja glükosamiini jääkidest, mis on esterdatud väävelhappega, mis annab sellele negatiivse laengu. Üksikute koostisosade molekulmass on vahemikus 3000 kuni 30 000. e. m.

Farmakokineetika. Pärast subkutaanset manustamist areneb maksimaalne plasmakontsentratsioon 40... 60 minuti jooksul, intramuskulaarselt - 15... 30 minuti jooksul, intravenoosselt - 2-3 minuti jooksul. See seondub vere valkudega 95%, kombineerub pöörduvalt ka erinevate vere hüübimisprotsessis osalevate proteaasidega. See hõlmab mononukleaarsete fagotsüütide süsteemi rakke, milles see osaliselt laguneb. Osaliselt metaboliseerub maksas. Pärast veeni süstimist sõltub vere poolväärtusaeg annusest ja on 60... 150 minutit. Ligikaudu 20% manustatud annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul ja ka urohepariini kujul. Maksafunktsiooni puudulikkuse korral koguneb hepariin.

Farmakodünaamika. Otsese antikoagulandina pärsib hepariin trombotsüütide agregatsiooni, toimides koos antitrombiin III-ga. See on seerumi proteaaside hüübimisfaktorite loomulik inhibiitor, eriti faktor Xa (Stewart-Payera), trombiin (Na), samuti tegurid 1Xa (jõulud), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Kõige tundlikum hepariini trombiini inhibeeriva toime suhtes. Teatud väärtus hepariini antikoagulantses toimes on selle võime suurendada koefaktori inhibiitori tootmist ja suurendada fibrinolüüsi, stimuleerides plasminogeeni inaktivaatori moodustumist.

Lisaks hüübimisele avalduvale mõjule on hepariinil ka muid bioloogilisi omadusi. Sellel on põletikuvastane toime neutrofiilide kemotaksise, müeloperoksidaasi aktiivsuse, lüsosomaalsete proteaaside, vabade radikaalide, samuti T-lümfotsüütide ja komplementtegurite funktsiooni pärssimise kaudu. Lisaks sellele on sellel loomulik antimitogeenne ja antiproliferatiivne toime veresoonte silelihasele, vähenenud plasma viskoossus, angiogeneesi stimuleerimine. Hepariin parandab koronaarset vereringet ja müokardi funktsiooni akuutse müokardiinfarktiga patsientide tagatiste arengu tõttu.

Hepariin mõjutab ka lipiidide metabolismi. See stimuleerib lipoproteiini ja maksa lipaaside sekretsiooni, mis pakuvad intromaskulaarseid protsesse chilomikronide ja väga madala tihedusega lipoproteiinide delipidiseerimiseks. Selle tulemusena suureneb FLC kontsentratsioon plasmas, mida keha kasutab energiaallikana. See parandab mikrotsirkulatsiooni, suurendab diureesi (antagonism aldosterooniga). Osaleb koe ainevahetuses - vähendab glükoosi taset, suurendab beeta-globuliini sisaldust veres ning resistentsust hüpoksia, mõnede eksotoksiinide suhtes.

Näidustused: trombembooliliste haiguste ennetamine ja ravi, trombide tekke ennetamine ja piiramine kirurgiliste sekkumiste ajal, äge müokardiinfarkt, vere vedeliku säilitamine kunstlikus vereringeseadmes ja hemodialüüs. Isegi hepariini subkutaanne profülaktiline manustamine vähendab kopsuemboolia esinemissagedust ja suremust.

Hepariini kasutatakse ka vahendina kolesterooli ja p-lipoproteiinide taseme vähendamiseks veres, parandades mikrotsirkulatsiooni kui immunosupressiivset ja põletikuvastast ainet autoimmuunhaiguste (reumatoidartriit jne) puhul.

Sõltuvalt näidustustest süstitakse hepariini intravenoosselt, intramuskulaarselt, naha alla 2000 kuni 5000 RÜ päevas. Profülaktilistel eesmärkidel kasutatakse seda subkutaanselt 5000 U doosina iga 8-12 tunni järel naba lähedal asuva kõhu valgel joonel, kus on vähem laevu ja väiksem hematoomide oht.

Ravi eesmärk on manustada intravenoosselt. Annus ja manustamise sagedus määratakse individuaalselt, sõltuvalt patsiendi tundlikkusest ja vere hüübimisajast. Hepariini taluvuse määramiseks viiakse läbi tundlikkuse test: 0,1 ml hepariini lahust süstitakse subkutaanselt ja trombotsüütide arv veres loendatakse iga poole tunni järel. Nende arvu vähenemine alla 50 000 näitab anafülaktilist seisundit, samas kui hepariini ei tohi manustada. Kohati salvide kujul kasutatakse hepariini tromboflebiitide, jäsemete trofiliste haavandite puhul. Perspektiiv on hepariini kasutamine sissehingamise vormis.

Kõrvaltoimed: peamised ohud otsese toimega antikoagulantide kasutamisel on verejooks, eriti üleannustamise tõttu neerupuudulikkuse korral. See on peamiselt hematuuria, hemartroos, seedetrakti verejooks (maohaavandite ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga), intramuskulaarsed süstid ja süstimine naha alla - hematoomid. Allergilised reaktsioonid urtikaaria kujul, hingamisraskused, nina limaskesta turse on võimalikud. Mõnikord esineb immuuntrombotsütopeenia, sest hepariini mõjutab antihepariin trombotsüütide faktor (faktor IV), mis moodustab hepariinifaktori IV kompleksi, mis võib põhjustada hepariini immuuntrombotsütopeeniat selle kompleksi (kõige ohtlikum tromboosivorm) antikehade tekke tõttu. See võib viia vere intravaskulaarse koagulatsiooni tekkeni arteriaalsete ja veenisiseste verehüüvete ilmnemisel, mis koosnevad peamiselt trombotsüütidest, madala fibriinisisaldusega leukotsüütidest. Hepariinravi ajal on vaja arvutada trombotsüütide arv iga kahe päeva tagant.

Hepariini üks kõrvaltoime on AT-III ammendumine pikaajalise kasutamise korral suurtes annustes, mis võib samuti põhjustada hüperkoagulatsiooni ja põhjustada tromboosi. Oluline on määrata efektiivne terapeutiline annus, kuna selle kontsentratsiooni kõikumised, eriti alla terapeutilise annuse, kaasnevad suure trombemboolia ja raskuse riskiga.

Hepariini (üle 1 kuu) pikaajalist kasutamist võib osteoporoosi ja luumurdude tekke tõttu keerulisemaks muuta, eriti eakatel patsientidel.

Vastunäidustused: haigused, millega kaasneb vere hüübimise vähenemine ja veresoonte läbilaskvuse suurenemine, seedetrakti haavandiline ja neoplastiline kahjustus, hemorrhoidal ja emaka verejooks, seisund pärast operatsiooni, hemofiilia, koljusisene verejooks, aktiivne tuberkuloos, rasked maksa- ja neeruhaigused, rasedus ja imetamine.

Hepariini üleannustamise korral on vaja veres hüübimiskiiruse kontrolli all süstida oma antagonisti, protamiinsulfaati, kuni 5 ml 1% lahust väga aeglaselt, see toimib hepariiniga, moodustades mitteaktiivse stabiilse kompleksi. Iga 100 IU neutraliseeritava hepariini jaoks tuleb süstida 1 mg protamiinsulfaati.

Viimastel aastatel on laialdaselt kasutatud uut põlvkonda otseselt toimivate antikoagulantide, madala molekulmassiga hepariinide (LMWH). XX sajandi 70ndatel. leiti, et tavapärasest hepariinist keemilise või ensümaatilise depolümerisatsiooniga saadud madala molekulmassiga fraktsioonid on erineva pikkusega polüsahhariidahelate heterogeenne segu, mille keskmine molekulmass on 4000-6500 a. Farmakoloogilised uuringud on näidanud, et koos molekulmassi vähenemisega kaovad hepariinid antikoagulantide omadused, kuid säilitavad oma antitrombootilise potentsiaali. Sellistel madalmolekulaarsetel ravimitel on eelis võrreldes fraktsioneerimata hepariiniga biosaadavuses, toime kestuses ja teistes farmakoloogilistes omadustes. Nende eelised, hooletus ja tõhusus tromboosi ja embolia ennetamisel ja ravimisel on tõestatud.

Madalmolekulaarsed hepariinid Muuda

Madala molekulmassiga hepariinid - enoksapariinnaatrium (klexaan), nadropariin kaltsium (fraxipariin), deltapariinnaatrium (fragmin) jne. Shchile on iseloomulik kõrge antiaagendivastane ja antikoagulantne toime. LMWH kõrge antitrombootiline aktiivsus on kombineeritud madalama hemorraagiliste komplikatsioonide esinemissagedusega, kuna nende aktiivsus on tingitud suurest anti-Xa aktiivsusest (90-1352 IU-1 mg) ja madalast anti-Xa aktiivsusest (25-302 IU-mg "1").

Blokeerides faktorit Xa, inhibeerib LMWH seeläbi prototrombinaasi moodustumise alusel, st palju kõrgema molekulmassiga hepariiniga, vere hüübimist. Nad katalüüsivad peamise antikoagulandi AT-III kompleksi moodustumist trombiini ja teiste aktiveeritud vere hüübimisfaktoritega. AT-III puudulikkusega hepariinil puudub antikoagulantne toime (värske doonorplasma manustamine on vajalik). LMWH-de võime mõjutada peamiselt Xa-tegurit võrreldes anti-aktiivsusega annab usaldusväärse antikoagulandi toime väiksemate annuste korral ja seega ka väiksema verejooksu riski. Madala molekulmassiga hepariinid, mis moodustavad kolmekomponendilise kompleksi AT-III ja trombiiniga, muudavad pöördumatult AT-III konfiguratsiooni, vähendades selle poolväärtusaega 3-6 tunnini, millel on madal molekulmass ja inaktiveeriv tegur Xa, seega ei nõrgenda AT-III reserve ja seetõttu ei nõua neid värske külmutatud plasma täiendav ülekanne, mis võimaldab vähendada antikoagulantravi kulusid ja vereülekande (nakkuslike) tüsistuste riski.

Erinevalt hepariinist ei ole LMWH-d seotud Willebrandi faktoriga ja on kergesti inaktiveeritud trombotsüütide pinnal, mis vähendab oluliselt hemorraagiliste komplikatsioonide ja trombotsütopeenia tekkimise riski.

Kõrge biosaadavus (99%), kiire imendumine ja pikk poolväärtusaeg tagavad ravimi stabiilse kontsentratsiooni veres, mille tulemuseks on kiire ja püsiv antikoagulantne toime, vähendades ravimi manustamise sagedust ühele (profülaktiliselt) ja kaks (ravi) üks kord päevas.

LMWH seerumikontsentratsiooni stabiilsus võimaldab teil loobuda mitmest laboratoorsest seirest hemokoagulatsioonisüsteemi aktiivsuse kohta. Ravimite elimineerimine toimub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul.

LMWH antikoagulantne, antitrombootiline toime süsteemsel tasemel aitab parandada vere reoloogilisi omadusi, hoiab ära makro- ja mikrotromboosi, normaliseerib elundite ja kudede mikrotsirkulatsiooni ning aitab seega stabiliseerida nende funktsiooni ja kaitsta neid kriitilises patoloogias. LMWH harvem kui fraktsioneerimata hepariin põhjustab osteoporoosi.

Madala molekulmassiga hepariine kasutatakse nii trombembooliliste haiguste ja tüsistuste ennetamiseks kui ka raviks (tabel 2.22), mis võivad esineda sportlastel pärast pikaajalist immobiliseerimist vigastuste tõttu.

NMG-lahendused valmistatakse ühekordselt kasutatavatest eri värvidega süstaldest, et vältida ebapiisavate annuste sissetoomist. Ravimeid süstitakse sügavalt subkutaanselt kõhu seina anterior-lateraalsesse ja posterolateraalsesse piirkonda.

Et hoida ära vere hüübimist säilimise ajal, kasutatakse naatriumvesinikkloriidi lahust (10 ml iga 4–5% lahuse kohta 100 ml annetatud verd). See ravim seob Ca2 + ja takistab seetõttu protrombiini konversiooni trombiiniks.

Antikoagulantide otsene toime hõlmab meditsiiniliste leecheside terapeutilisi toimeid, kus süljenäärmed toodavad hirudiini polüpeptiidi. See moodustab trombiiniga inaktiivseid ühendeid. Leeches kantakse nahale imemiseks, millele nad süstivad hirudiini vereringesse, millel on antikoagulantne toime. Toime kestab umbes 2 tundi, seda kasutatakse pealiskaudse tromboflebiitina, mõnikord hüpertensiivse kriisi korral, rakendades peasoole pea tagaosas olevale nahale. Sünteetilise uimasti moodustamiseks proovid ebaõnnestusid.

Danaparoid See on glükoosaminoglükaanide (84% heparaansulfaadi, 12% dermataansulfaadi, 4% kondroitiinsulfaadi) segu, mille keskmine molekulmass on 5500, mis on saadud sea soolestiku limaskestast. USA-s on danaparoid lubatud süvaveenide tromboosi ennetamiseks. Samuti on see ette nähtud hepariini trombotsütopeenia jaoks, kuna hepariinist sõltuvate trombotsüütide aktivatsiooni uuringute põhjal reageerib see harva hepariiniga. Soovitatavate annuste puhul aitab danaparoid üldiselt antitrombiin III inhibeerida faktor Xa, kuid see ei pikenda PV ja APTT. Profülaktiliselt on ravim ette nähtud fikseeritud doosina (750 ühikut anti-Xa aktiivsust, n / a, 2 korda päevas), ravimit manustatakse intravenoosselt suurema annusega, sõltuvalt kehakaalust. Danaparoidi T1 / 2 on 24 h. CP HN T1 / 2 korral suureneb seega anti-Xa aktiivsuse kontroll. Antidoodid danaparoid ei ole teada.

Lepirudiin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudiin) on hirudiini rekombinantne derivaat, otsene trombiini inhibiitor, mis asub meditsiiniliste leecheside süljenäärmetes. See polüpeptiid, mis koosneb 65 aminohappejäägist, on tugevalt seotud nii trombiini aktiivse keskusega kui ka selle substraadi tuvastuskeskusega. Lepirudiin on heaks kiidetud kasutamiseks Ameerika Ühendriikides hepariini trombotsütopeeniaga patsientide raviks (Warkentin, 1999). Ravimit manustatakse annuses / annuses, mis võimaldab APTTV suurendamist 1,5-2,5 korda. Lepirudiin eritub neerude kaudu, T1 / 2 on umbes 1,3 tundi, CRF-i kasutamisel tuleb lepirudiini kasutada ettevaatusega, kuna see võib koguneda ja põhjustada verejooksu. Kuna hirudiini antikehade ilmumine võib paradoksaalselt suurendada selle toimet, on soovitatav APTT määrata iga päev. Antidote lepirudiini ei eksisteeri.

Hepariin - madala molekulmassiga antikoagulantide otsene toime

Mitmesugused - hepariin - madala molekulmassiga otsetoimeline antikoagulant

Hepariin - madala molekulmassiga antikoagulantide otsene toime - Mitmesugused

Hepariin - kuulub antikoagulantide rühma ja seda kasutatakse meditsiinipraktikas veresüsteemi ja vereloome mõjutamiseks.

Koostis

Ravimi põhikomponent on hepariin. Iga ravimi viaal sisaldab 25 000 U ainet.

Nagu toodetud

See ravim on saadaval süstelahusena. Iga pudel sisaldab 5 ml hepariini. Karbis on 5 pudelit.

Ravimiturul on esindatud ka verevalumite hepariini salv, kuid hepariini tabletid ei ole saadaval.

Farmakodünaamika

Negatiivse laengu tõttu toimib ravim koos vere hüübimisega seotud valkudega.

Hepariini kasutamisel esineb:

  • seondumine antitrombiiniga III;
  • vere hüübimist pärsitakse;
  • on rikutud protrombiini üleminek trombiiniks;
  • aeglustada koagulatsiooniprotsessi;
  • lipoproteiini lipaas aktiveerub, mistõttu on võimalik saavutada lipiidide ja kolesterooli taseme kerget langust veres;
  • stabiilse fibriinikihi moodustumine on välistatud.

Farmakokineetika

Ravimi toime algab kohe pärast selle kasutamist ja kestab vähemalt 5 tundi. Subkutaanse manustamise ajal tekib soovitud toime tunni jooksul ja kestab peaaegu pool päeva.

Vereanalüüsides täheldati hepariinnaatriumi maksimaalset plasmakontsentratsiooni 2... 4 tunni jooksul. Ravimi põhilisel toimeainel ei ole omadusi platsentaati tungida ja imenduda rinnapiima.

Ainevahetusprotsess toimub maksas ja eritumine toimub neerudes koos uriiniga.

Näidustused

Hepariini süstid leiavad, et neid kasutatakse järgmiste tervisehäirete juuresolekul:

  • südame isheemiatõbi ägedas staadiumis;
  • arterite ja veenide tromboos, mis esineb keskmistes veenides ja arterites, aju veresooned, silmad;
  • pidev kodade virvendus, millele järgneb emboliseerimine;
  • venoosse trombi ja kopsuemboolia tekke vältimiseks, mis võivad tekkida pärast kirurgilist sekkumist;
  • trombemboolia riski vältimiseks;
  • vere hüübimise ennetamine laboratoorsete testide, dialüüsi, ekstrakorporaalse vereringe, veresoonte ja südameoperatsioonide ajal;
  • vereülekande ajal otse doonorilt.

See ravim on arsti poolt määratud mitte ainult nende haiguste leevendamiseks, vaid ka nende vältimiseks.

Vastunäidustused

Igal hästi uuritud ravimil on vastunäidustused ja hepariin ei ole erand. Kasutusjuhised kirjeldavad selliseid keelde oma eesmärgi jaoks:

  • allergiline ravimi peamise komponendi suhtes;
  • trombotsütopeenia;
  • entsefalomalaatsia;
  • vistseraalne kartsinoom;
  • tõsised pankrease haigused;
  • mitmesuguse päritoluga verejooks (mao, intrakraniaalne), välja arvatud hemorraagia, mis esineb kopsude või neerude embolilise infarkti korral;
  • erinevate lokaliseerimiste sagedane veritsus;
  • kontrollimatu raske hüpertensioon;
  • hemorraagiline insult;
  • tõsised häired maksa ja neerude toimimisel;
  • nurisünnitus;
  • alkoholi üleannustamise ajal.

Hepariini ei soovitata kasutada:

  • intramuskulaarseks manustamiseks;
  • ägeda ja kroonilise leukeemia esinemisel;
  • aplastilise ja hüpoplastilise aneemia ajal;
  • südame aneurüsmi juuresolekul ägeda kursi juures;
  • epiduraalse valu leevendamiseks sünnituse ajal.

Annustamine

Kasutatakse ravimit Hepariin:

Enne selle tööriistaga manipuleerimise läbiviimist tuleb läbi viia järgmised uuringud:

  • aja määramise aeg, mille jooksul verehüübed;
  • trombiini aeg;
  • trombotsüütide arv.

Äge tromboos

Ägeda tromboosi esinemisel täiskasvanud patsientidel algab ravi 2-3 ml hepariinilahusega. Samal ajal viiakse läbi hüübimisperioodi ja trombiiniaja kontroll. Edasine ravi on 1-2 ml ravimi kasutamine iga 4-6 tunni järel.

Tromboosi ennetamine

Üks meetod hepariini manustamiseks on subkutaanne.

Verehüüvete tekke vältimiseks on soovitatav sisestada 1 ml hepariini iga 7 tunni järel. ICE esimese faasi juuresolekul kasutatakse ravimit subkutaansete süstidena, mis ei ületa 0,5-1 ml lahust. Mõne päeva pärast vähendatakse ravimi annust aeglaselt.

Südameoperatsioon

Kui avatud südame operatsiooni ajal on ühendatud vereringe aparaat, süstivad arstid hepariini annuses 1500 ühikut iga 10 kg kehakaalu kohta. Menetluse kestuse suurenemisega suureneb ka ravimi annus. Kõik ametisse tehtavad muudatused teeb ainult operatsioonitööline.

Ennetamiseks tuleks ravimit manustada 1 milliliitrit kaks tundi enne planeeritud sekkumist ja seejärel teise milliliitrini vähemalt 3 korda päevas vähemalt ühe nädala jooksul.

Kasutamine pediaatrias

Väikestele lastele manustatakse sellistes annustes hepariini:

  • 50 ühiku kohta 1 kg imiku kehakaalu kohta;
  • säilitada 100 ühiku saavutatud mõju iga 4 tunni järel;
  • Süstitud Hepariini ööpäevane annus ei tohi ületada 300 ühikut lapse kehakaalu kilogrammi kohta.

Vastsündinud kasutavad seda ravimit ainult selgeteks näidustusteks, annus, manustamisviis ja ravi määratakse individuaalselt.

Müokardi infarkt, mis esines uuesti

Ägeda koronaarsündroomi korral manustatakse algselt 1 milliliitrit hepariini akuutses vormis, mille järel on soovitatav minna intravenoosse ravimi manustamise juurde. Tilgutiirus ei tohiks ületada 1000 ühikut ravimit tunnis.

Annus ja manustamiskiirus valitakse nii, et osaline tromboplastiini aeg säiliks teatud tasemel, mis peaks olema 2 korda kõrgem kui normaalväärtused.

Kõigi ülalmainitud haiguste ravimisel hepariini kasutamisel on oluline kasutada antikoagulanti mõni päev enne ravimi katkestamist.

Kõrvaltoimed

Kliinilised uuringud on näidanud, et hepariini kasutamisel esinevad kõige sagedamini järgmised kõrvaltoimed:

  • verejooks;
  • maksaensüümide tase suureneb;
  • tekib pöörduv trombotsütopeenia;
  • allergilised reaktsioonid;
  • nahakroos areneb süstekohal.

Samuti on iga keha süsteemi osas võimalik eraldada ravimi Hepariini kõrvaltoimetega seotud seisundid:

  • veri (esimese ja teise tüüpi trombotsütopeenia, epiduraalne ja seljaaju hematoom areneb);
  • psüühika (depressioon);
  • kesknärvisüsteem (peavalu);
  • seedimine (iiveldus, kõhulahtisus, seedehäired);
  • nahk (areneb urtikaaria, sügeleb ja küpsetab nahka jalgadel);
  • luud (osteoporoosi tunnused, demineralisatsioon);
  • immuunsus (nahalööve, silmahaiguste teke, nohu, bronhospasm, astma, tsüanoos);
  • endokriinsüsteem (türoksiini, kaaliumi ja glükoosi tase suureneb, kolesterooli kogus veres väheneb);
  • süda ja veresooned (verejooks ja hematoom, ärritus, haavand, atroofia süstekohal).

Trombotsütopeenia esinemisel on võimalik naha nekroos ja arterites verehüüvete teke, millega võivad kaasneda gangreen, müokardiinfarkt, insult ja isegi surm. Eriti raskete haigusjuhtude korral peatatakse hepariinravi.

Üleannustamine

Pikaajalise ravi või ravimi suure annuse ajal on tõsise verejooksu oht.

Seisundi ravi sõltub verejooksu tugevusest. Kui see on ebaoluline, siis piisab ravimi annuse vähendamisest või ravi katkestamisest.

Oluline verejooks vajab tõsisemat lähenemist:

  1. Hepariini täielik kaotamine.
  2. Antidooti, ​​mis on protamiinsulfaadi lahus, aeglane manustamine. Selle annus arvutatakse järgmiselt: 85 mg hepariini neutraliseerimiseks on vaja 1 mg vastumürki.

Omadused

Kui patsiendil on esinenud allergiat madala molekulmassiga hepariinide suhtes, tuleb seda ravimit kasutada väga hoolikalt.

Ravimi subkutaanse manustamise peamised kohad

Enne ravi tehakse alati koagulatsiooni teste. Trombotsüütide arv määratakse kogu raviperioodi jooksul mitu korda. See on eriti oluline ajavahemikul 6 kuni 14 päeva. Kui nende arv on järsult langenud, on vaja tühistada hepariini kasutamine ja jätkata uuringut, et selgitada välja trombotsütopeenia põhjus. Selle haiguse 1 või 2 tüübi tuvastamisel peatatakse hepariinravi täielikult.

Valige väga hoolikalt annus patsientidele, kellel on tõenäoline verejooks. Nende hulka kuuluvad hüpertensiooniga patsiendid ja menstruatsiooni ajal naised.

Olulise hüpokoagulatsiooni vältimiseks tuleb hepariini annus muuta väiksemaks ja süstide vahelist intervalli ei tohi muuta.

Hepariini kasutamine harvadel juhtudel põhjustab verejooksu eakatel patsientidel ja neerufunktsiooni kahjustusega inimestel.

Retseptiravim rasedatel ja imetavatel naistel

Hepariinil ei ole raseduse ja imetamise ajal soovitusi. Selle kasutamise vajadust selles ajavahemikus otsustab ainult raviarst, kes põhineb ema elutähtsatel tunnustel ja kasulikkusel.

Lastele nimetamine

Ravimit võib kasutada pediaatrias, kui on valitud annus, mis sõltub lapse kehakaalust.

Toime reaktsioonikiirusele

Kliinilised uuringud on näidanud, et hepariin ei mõjuta reaktsiooni kiirust. Sel põhjusel saab seda kasutada autojuhtimisel ja masinatega töötamisel.

Ravimi koostoimed

Hepariini kasutamise ajal ilmnesid järgmised ravimite koostoimed:

  1. Otsese ja kaudse toimega antikoagulandid soodustavad hepariini toimet.
  2. Võib vähendada põhikomponendi omadusi: allergiavastased ained, tetratsükliini antibiootikumid, C-vitamiin, nitroglütseriin.
  3. Hepariini ja aspiriini, fenüülbutasooni, klopidogreeli, tiklopidiini, streptokinaasi, ibuprofeeni, dipüridamooli, fibrinolüütikumide, ketorolaki, metindooli, tsefalosporiinide kombinatsioonis võib tekkida verejooks.
  4. Selle ravimi kasutamisel tetratsükliliste antidepressantidega on aktiivsuse vähenemine vastastikune.
  5. Hepariin võib eemaldada valgu sidemetest järgmised ravimid: kinidiin, anapriliin.
  6. Hüperkaleemia tekib koos ravimi kombinatsiooniga AKE inhibiitorite ja angiotensiin II antagonistidega.
  7. Alkoholi kasutamise ajal ravi ajal võib tekkida verejooks.

Kokkusobimatus

Hepariini kasutamisel haiguste ravi ajal on teatud keelud:

  • Hepariini ei saa kombineerida teiste ravimitega samas süstlas;
  • kombineeritult moodustuvad kompleksid, mis ei lahustu. See esineb paljude ravimitega: penitsilliin, kolistiin, vankomütsiin, tetratsükliini antibiootikumid, erütromütsiin, gentamütsiin.

Kõlblikkusaeg

Kasutage ravimit ei tohi olla rohkem kui 3 aastat pärast selle vabastamist.

Ladustamine

Ravimi Hepariini säilitustingimused on märgitud selle pakendile. Ruumis, kus ravim asub, ei tohi õhutemperatuur ületada 25 kraadi, niiskus hoitakse madalana, laste juurdepääs on piiratud. Mõned farmaatsiaettevõtted näitavad, et nende hepariini tootmine tuleb hoida külmkapis.

Puhkus

Apteegist on Hepariini viaalid saadaval ainult retsepti alusel.

Kulud

Vastus sellele, kui palju ravim on hepariin, puudub võimalus. Ravimi maksumus sõltub tootjast. Vene valmistatud ravimite hind on vahemikus 270 kuni 320 rubla, samas kui Euroopa ravimid võivad maksma kuni 1350 rubla pakendi kohta.

Trükised Raviks Veenilaiendite

Kas on võimalik eemaldada jalgade veenid ilma operatsioonita ja kuidas seda teha?

Veenilaiendid nimetatakse progressiivseks veenipuudulikkuseks, mida põhjustavad vaskulaarsete ventiilide ja seinte patoloogilised muutused.

VENARUS

◊ Oranžikas-roosa õhukese polümeerikattega tabletid, kaksikkumerad, piklikud, ümarate otstega ja riskantsed. Ristlõikes on südamik hallikas-kollakas kuni pruunikas-hall.Abiained: mikrokristalne tselluloos - 124 mg, naatriumkarboksümetüültärklis (naatriumtärklisglükolaat) - 54 mg, želatiin - 62 mg, talk - 12 mg, magneesiumstearaat - 8 mg.