Antikoagulandid: olulised ravimid

Veresoonte tromboosi põhjustatud tüsistused - südame-veresoonkonna haiguste peamine surmapõhjus. Seetõttu on tänapäeva kardioloogias suur tähtsus veresoonte tromboosi ja embolia (oklusioon) tekkimise ennetamisele. Vere hüübimist kõige lihtsamas vormis võib esitada kahe süsteemi: vereliistakute (verehüüve moodustumise eest vastutavad rakud) ja vereplasmas lahustatud valkude - koagulatsioonifaktorite koostoime all, mille toimel fibriin moodustub. Saadud trombi moodustab trombotsüütide konglomeraat, mis on seotud fibriinkiududega.

Verehüüvete tekke vältimiseks kasutatakse kahte ravimirühma: trombotsüütide vastased ained ja antikoagulandid. Trombotsüütide vastased ained inhibeerivad trombotsüütide moodustumist. Antikoagulandid blokeerivad ensümaatilisi reaktsioone, mis viivad fibriini moodustumiseni.

Meie artiklis vaatleme antikoagulantide peamisi rühmi, nende kasutamise näidustusi ja vastunäidustusi, kõrvaltoimeid.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt kasutuskohast eristatakse otsese ja kaudse toimega antikoagulante. Otsesed antikoagulandid inhibeerivad trombiini sünteesi, pärsivad fibrinogeeni moodustumist veres. Kaudse toimega antikoagulandid pärsivad vere hüübimisfaktorite teket maksas.

Otsesed koagulandid: hepariin ja selle derivaadid, trombiini otsesed inhibiitorid, samuti Xa faktori selektiivsed inhibiitorid (üks vere hüübimisfaktoritest). Kaudsed antikoagulandid hõlmavad K-vitamiini antagoniste.

  1. K-vitamiini antagonistid:
    • Fenindioon (feniliin);
    • Varfariin (warfarex);
    • Acenocumarol (syncumar).
  2. Hepariin ja selle derivaadid:
    • Hepariin;
    • Antitrombiin III;
    • Daltepariin (fragmin);
    • Enoksapariin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadropariin (fraxipariin);
    • Parnapariin (Fluxum);
    • Sulodeksiid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemipariin (Cybor).
  3. Otsesed trombiini inhibiitorid:
    • Bivalirudiin (angiox);
    • Dabigatraaneteksilaat (Pradax).
  4. Xa-teguri selektiivsed inhibiitorid:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Fondapariinuks (arixtra);
    • Rivaroksabaan (xarelto).

K-vitamiini antagonistid

Kaudsed antikoagulandid on trombootiliste tüsistuste ennetamise aluseks. Nende tabletivormi võib ambulatoorselt võtta pikka aega. On tõestatud, et kaudsete antikoagulantide kasutamine vähendab trombembooliliste tüsistuste (südameatakk, insult) esinemissagedust kodade virvenduse ajal ja kunstliku südameklapi olemasolu.

Feniliini ei kasutata praegu, kuna on suur oht kõrvaltoimete tekkeks. Sincumaril on pikaajaline toime ja see koguneb kehasse, mistõttu seda kasutatakse harva ravi kontrollimise raskuse tõttu. K-vitamiini antagonistide rühma kõige tavalisem ravim on varfariin.

Varfariin erineb teistest kaudsetest antikoagulantidest selle varase toime tõttu (10 kuni 12 tundi pärast allaneelamist) ja kõrvaltoimete kiirest lõpetamisest madalamate annuste või ravimi ärajätmise korral.

Toimemehhanism on seotud selle ravimi ja K-vitamiini antagonismiga. K-vitamiin on seotud mõnede vere hüübimisfaktorite sünteesiga. Varfariini mõju all on see protsess häiritud.

Varfariini on ette nähtud venoosse verehüüvete tekke ja kasvu vältimiseks. Seda kasutatakse kodade virvenduse pikaajaliseks raviks ja intrakardiaalse trombi juuresolekul. Nendes tingimustes suureneb märkimisväärselt südameinfarkti ja insultide oht, mis on seotud eritunud trombidega veresoonte ummistumisega. Varfariini kasutamine aitab vältida neid tõsiseid tüsistusi. Seda ravimit kasutatakse sageli pärast müokardiinfarkti, et vältida korduvat koronaarset katastroofi.

Pärast proteesimisventiile on varfariini võtmine vajalik vähemalt mitu aastat pärast operatsiooni. See on ainus antikoagulant, mida kasutatakse kunstlike südameklappide verehüüvete vältimiseks. Selle ravimi pidev võtmine on vajalik teatud trombofiilia, eriti antifosfolipiidide sündroomi jaoks.

Varfariini on ette nähtud laienenud ja hüpertroofilisteks kardiomüopaatiateks. Nende haigustega kaasneb südame süvendite laienemine ja / või selle seinte hüpertroofia, mis loob eeldused intrakardiaalse trombi moodustumiseks.

Varfariiniga ravimisel on vaja hinnata selle efektiivsust ja ohutust, jälgides INR - rahvusvahelist normaliseeritud suhet. Seda näitajat hinnatakse iga 4–8 nädala järel. Ravi taustal peaks INR olema 2,0 - 3,0. Selle näitaja normaalväärtuse säilitamine on ühelt poolt verejooksu ennetamise ja teiselt poolt vere hüübimise suurenemise seisukohalt väga oluline.

Mõned toidud ja maitsetaimed suurendavad varfariini toimet ja suurendavad verejooksu ohtu. Need on jõhvikad, greibid, küüslauk, ingverijuur, ananass, kurkum ja teised. Küünla lehtede, Brüsseli kapsas, hiina kapsas, suhkrupeedi, peterselli, spinati, salati lehtedes sisalduva ravimi antikoagulantse toime nõrgenemine. Varfariini võtvad patsiendid ei saa nendest toodetest keelduda, vaid võtavad neid regulaarselt väikestes kogustes, et vältida ravimi äkilisi kõikumisi veres.

Kõrvaltoimed on verejooks, aneemia, lokaalne tromboos, hematoom. Närvisüsteemi aktiivsust saab häirida väsimuse, peavalu, maitsehäirete tekkega. Mõnikord esineb iiveldust ja oksendamist, kõhuvalu, kõhulahtisust, ebanormaalset maksafunktsiooni. Mõnel juhul on nahk kahjustatud, varvaste purpurvärv, paresteesiad, vaskuliit ja jäsemete jahutus. Võib-olla allergilise reaktsiooni teke sügeluse, urtikaaria, angioödeemi vormis.

Varfariin on raseduse ajal vastunäidustatud. Ravimit ei tohi määrata ühegi haiguse korral, mis on seotud verejooksuga (trauma, kirurgia, siseorganite haavandid ja nahk). Seda ei kasutata aneurüsmide, perikardiidi, nakkusliku endokardiidi, raske hüpertensiooni korral. Vastunäidustuseks on laboratooriumi ligipääsmatuse või patsiendi isiksuseomaduste (alkoholism, disorganiseerimine, seniilne psühhoos jne) tõttu piisava laborikontrolli võimatus.

Hepariin

Üks peamisi vere hüübimist takistavaid tegureid on antitrombiin III. Frakteerimata hepariin seondub sellega veres ja suurendab selle molekulide aktiivsust mitu korda. Selle tulemusena pärsitakse veresoonte moodustumisele suunatud reaktsioone veresoontes.

Hepariini on kasutatud enam kui 30 aastat. Varem süstiti seda subkutaanselt. Nüüd usutakse, et fraktsioneerimata hepariini tuleb manustada intravenoosselt, mis hõlbustab ravi ohutuse ja efektiivsuse jälgimist. Subkutaanseks manustamiseks on soovitatav kasutada madala molekulmassiga hepariine, mida käsitleme allpool.

Hepariini kasutatakse kõige sagedamini ägeda müokardiinfarkti trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks, sealhulgas trombolüüsi ajal.

Laboratoorsed kontrollid hõlmavad aktiveeritud osalise tromboplastiini hüübimisaja määramist. Hepariini ravi taustal 24–72 tunni pärast peaks see olema 1,5–2 korda suurem kui esialgne. Samuti on vaja kontrollida vereliistakute arvu veres, et mitte unustada trombotsütopeenia arengut. Tavaliselt kestab hepariinravi 3-5 päeva, vähendades järk-järgult annust ja edasist tühistamist.

Hepariin võib põhjustada hemorraagilist sündroomi (verejooks) ja trombotsütopeeniat (vereliistakute arvu vähenemine veres). Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes on alopeetsia (alopeetsia), osteoporoosi ja hüpoaldosteronismi tekkimine tõenäoline. Mõnel juhul tekivad allergilised reaktsioonid ning alaniini aminotransferaasi taseme tõus veres.

Hepariin on vastunäidustatud hemorraagilise sündroomi ja trombotsütopeenia, maohaavandi ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavandi, kuseteede verejooksu, perikardiidi ja ägeda südame aneurüsmi korral.

Madala molekulmassiga hepariinid

Deparepariin, enoksapariin, nadropariin, parapariin, sulodeksiid, bemipariin saadakse fraktsioneerimata hepariinist. Nad erinevad viimastest väiksemates molekulides. See suurendab ravimite ohutust. Tegevus muutub pikemaks ja prognoositavamaks, mistõttu väikese molekulmassiga hepariinide kasutamine ei vaja laboratoorset jälgimist. Seda saab teha fikseeritud annuste abil.

Madala molekulmassiga hepariinide eeliseks on nende efektiivsus subkutaanselt manustatuna. Lisaks on nende kõrvaltoimete risk oluliselt väiksem. Seetõttu asendavad hepariini derivaadid praegu hepariini kliinilisest praktikast.

Madala molekulmassiga hepariine kasutatakse trombembooliliste tüsistuste vältimiseks kirurgiliste operatsioonide ja sügava veenitromboosi ajal. Neid kasutatakse patsientidel, kellel on voodipesu ja kellel on suur oht selliste tüsistuste tekkeks. Lisaks on need ravimid laialdaselt kirjutatud ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti jaoks.

Selle rühma vastunäidustused ja kõrvaltoimed on samad, mis hepariinil. Siiski on kõrvaltoimete tõsidus ja sagedus palju väiksem.

Otsesed trombiini inhibiitorid

Otsene trombiini inhibiitorid, nagu nimigi viitab, inaktiveerivad otse trombiini. Samal ajal inhibeerivad nad trombotsüütide aktiivsust. Nende ravimite kasutamine ei vaja laboratoorset jälgimist.

Trombemboolsete tüsistuste vältimiseks manustatakse bivalirudiini intravenoosselt ägeda müokardiinfarkti korral. Venemaal ei ole seda ravimit veel kasutatud.

Dabigatraan (Pradaksa) on tablettitud aine tromboosi riski vähendamiseks. Erinevalt varfariinist ei toimu see toiduga. Uuringud jätkuvad selle ravimi suhtes pideva kodade virvenduse korral. Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks Venemaal.

Xa faktori selektiivsed inhibiitorid

Fondapariinuks seondub antitrombiin III-ga. Selline kompleks inaktiveerib intensiivselt X-faktorit, vähendades trombi moodustumise intensiivsust. Ta on määratud subkutaanselt ägeda koronaarse sündroomi ja veenitromboosi, sealhulgas kopsuembooliaga. Ravim ei põhjusta trombotsütopeeniat ega põhjusta osteoporoosi. Laboratoorne kontroll selle turvalisuse üle ei ole vajalik.

Fondapariinuks ja bivalirudiin on eriti näidustatud patsientidele, kellel on suurenenud verejooksu risk. Vähendades verehüüvete esinemissagedust selles patsientide rühmas, parandavad need ravimid oluliselt haiguse prognoosi.

Fondapariinuksit soovitatakse kasutada ägeda müokardiinfarkti korral. Seda ei saa kasutada ainult koos angioplastiaga, kuna see suurendab verehüüvete riski kateetrites.

Xa faktori inhibiitorite kliinilised uuringud tablettide kujul.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on aneemia, verejooks, kõhuvalu, peavalu, sügelus, suurenenud transaminaaside aktiivsus.

Vastunäidustused - aktiivne verejooks, raske neerupuudulikkus, ravimi komponentide talumatus ja infektsiooniline endokardiit.

Otsetoimelised antikoagulandid: näidustused ja vastunäidustused. Fondide ülevaade

Antikoagulandid on üks ravimite rühma, mis mõjutavad vere hüübimissüsteemi, takistades veresoonte moodustumist veresoontes. Sõltuvalt toimemehhanismist jagatakse need ravimid tavaliselt kaheks alarühmaks: otsesed ja kaudsed antikoagulandid. Allpool räägime esimesest antikoagulantide rühmast - otsene tegevus.

Vere hüübimissüsteem: põhifüsioloogia

Vere hüübimine on füsioloogiliste ja biokeemiliste protsesside kombinatsioon, mille eesmärk on peatada varem alanud veritsus. See on keha kaitsev reaktsioon, mis takistab massilist verekaotust.

Vere hüübimine toimub kahes etapis:

  • primaarne hemostaas;
  • ensümaatiline koagulatsioon.

Primaarne hemostaas

Selles kompleksses füsioloogilises protsessis osalevad kolm struktuuri: veresoonte sein, kesknärvisüsteem ja trombotsüüdid. Kui veresoonte sein on kahjustatud ja veritsus algab, surutakse perforatsioonikoha ümber paiknevad siledad lihased kokku ja veresooned spasmid. Selle sündmuse olemus on refleks, see tähendab, et see toimub tahtmatult pärast vastavat närvisüsteemi signaali.

Järgmine etapp on vereliistakute haardumine (kleepumine) veresoonte seina kahjustamise ja nende vahelise agregatsiooni (sidumise) vahel. 2-3 minuti pärast peatub verejooks, sest vigastuskoht on ummistunud verehüüvega. Kuid see tromb on endiselt lahtine ja vereplasma vigastuskohas on veel vedelik, nii et teatud tingimustel võib verejooks areneda uue jõuga. Primaarse hemostaasi järgmise etapi põhiolemus on see, et trombotsüüdid läbivad mitmeid metamorfoose, mille tulemusena vabaneb neist 3 verehüübimisfaktor: nende koostoime viib trombiini ilmumiseni ja käivitab mitmeid keemilisi reaktsioone - ensümaatilist koagulatsiooni.

Ensümaatiline koagulatsioon

Kui anuma seina kahjustuste piirkonnas esineb trombiini jälgi, siis tekib koagulatsioon koagulatsioonifaktorite koostoime kohta verega, ilmneb veel üks tegur - tromboplastiin, mis toimib aktiivse trombiini moodustamisel koos konkreetse aine protrombiiniga. See reaktsioon esineb ka kaltsiumisoolade osalusel, moodustub trombiin koostoimes fibrinogeeni ja fibriiniga, mis on lahustumatu aine - selle kiud sadestuvad.

Järgmine etapp on verehüübe kokkusurumine või tagasitõmbumine, mis saavutatakse selle tihendamise, kokkusurumise teel, mille tulemuseks on läbipaistva vedela seerumi eraldamine.
Ja viimane etapp on eelnevalt moodustunud trombi lahustumine või lüüsimine. Selle protsessi käigus mõjutavad paljud ained üksteisega, mille tulemusena tekib vere ensüümi fibrinolüsiin, mis hävitab fibriinfilamenti ja muundab selle fibrinogeeniks.
Tuleb märkida, et osa koagulatsiooniprotsessis osalevatest ainetest moodustub maksas K-vitamiini otsesel osalusel: selle vitamiini puudus põhjustab koagulatsiooni protsesside rikkumist.

Otsese toimega antikoagulantide kasutamise näidustused ja vastunäidustused

Kasutage selle rühma narkootikume järgmistes olukordades:

  • vältida verehüüvete teket või piirata nende lokaliseerumist erinevate kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti südame ja veresoontega;
  • progresseeruva stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti korral;
  • sügavate veenide ja perifeersete arterite, aju veresoonte, silmade, kopsuarteri embolia ja tromboosiga;
  • levinud intravaskulaarse koagulatsiooniga;
  • vere hüübimise vältimiseks mitmetes laboriuuringutes;
  • hemodialüüsi või kardiopulmonaalse ümbersõidu ajal vere hüübimise vähendamiseks.

Igal otsesel antikoagulandil on oma vastunäidustused kasutamiseks, peamiselt need on:

Soovitatav on nende ravimite väljakirjutamisel raseduse ajal, esimeste 3-8 päeva jooksul pärast manustamist või operatsiooni, olla ettevaatlik, kui teil on kõrge vererõhk.

Otsetoimega antikoagulantide klassifitseerimine

Sõltuvalt struktuuri ja toimemehhanismi omadustest on selle rühma ravimid jagatud kolme alarühma:

  • fraktsioneerimata hepariini preparaadid (hepariin);
  • madala molekulmassiga hepariini (Nadropariin, Enoksapariin, Daltepariin jt) ravimid;
  • heparinoidid (sulodeksiid, pentosaanpolüsulfaat);
  • otsesed trombiini inhibiitorid - hirudiini preparaadid.

Frakteerimata hepariinipreparaadid

Selle klassi ravimite peamine esindaja on hepariin.
Selle ravimi antitrombootiline toime on selle ahelate võime inhibeerida peamist koagulatsiooni ensüümi, trombiini. Hepariin seondub koensüüm - antitrombiin III-ga, mille tulemusena seostub viimane aktiivsemalt plasma koagulatsioonifaktorite rühmaga, vähendades nende aktiivsust. Hepariini suurtes annustes manustamisel pärsib see ka fibrinogeeni muundumist fibriiniks.

Lisaks ülaltoodule on sellel ainel mitmeid muid mõjusid:

  • aeglustab trombotsüütide, leukotsüütide ja erütrotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni;
  • vähendab veresoonte läbilaskvust;
  • parandab külgnevate laevade verevarustust, tagatisi;
  • vähendab veresoonte seina spasmi.

Hepariini valmistatakse süstelahuse kujul (1 ml lahust sisaldab 5000 U toimeainet), samuti geelide ja salvide kujul paikseks kasutamiseks.

Hepariini manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt.

Ravim toimib kiiresti, kuid kahjuks suhteliselt lühidalt - ühe intravenoosse süstiga hakkab see toimima peaaegu kohe ja toime kestab 4-5 tundi. Lihasesse sisenemisel ilmneb toime pool tundi ja kestab kuni 6 tundi, subkutaanse süstiga - vastavalt 45-60 minuti ja kuni 8 tunni jooksul.

Hepariini nimetatakse sageli mitte üksi, vaid kombinatsioonis fibrinolüütikumide ja antitrombotsüütide ainetega.
Annused on individuaalsed ja sõltuvad haiguse iseloomust ja tõsidusest, samuti selle kliinilistest ilmingutest ja laboratoorsetest parameetritest.

Hepariini toimet tuleb kontrollida APTT - aktiveeritud osalise tromboplastiini aja määramisel - vähemalt kord iga 2 päeva jooksul esimese ravinädala jooksul ja seejärel harvemini - üks kord iga 3 päeva järel.

Kuna hemorraagilise sündroomi teke on selle ravimi kasutuselevõtu taustal võimalik, tuleb seda manustada ainult haigla keskkonnas meditsiinitöötaja pideva järelevalve all.
Lisaks hemorraagiatele võib hepariin põhjustada alopeetsia, trombotsütopeenia, hüperaldosteronismi, hüperkaleemia ja osteoporoosi arengut.

Kohalikuks kasutamiseks mõeldud hepariinipreparaadid on Lioton, Linoven, Thrombophob jt. Neid kasutatakse nii kroonilise veenipuudulikkuse profülaktikaks kui ka kompleksseks raviks: nad takistavad verehüüvete moodustumist alumiste jäsemete sapenoonsetes veenides ning vähendavad ka jäsemete paistetust, kõrvaldavad nende raskuse ja vähendavad valu raskust.

Madalmolekulaarsed hepariinipreparaadid

See on uue põlvkonna ravimid, millel on hepariini omadused, kuid millel on mitmeid kasulikke omadusi. Xa-teguri inaktiveerimisel vähendavad nad tõenäolisemalt verehüüvete riski, samas kui nende antikoagulantide aktiivsus on vähem väljendunud, mis tähendab, et hemorraagia esinemine on vähem tõenäoline. Lisaks imenduvad väiksema molekulmassiga hepariinid paremini ja kestavad kauem, st efekti saavutamiseks on vaja väiksemat annust ravimit ja väiksemat süstide arvu. Lisaks põhjustavad nad osteoporoosi ja trombotsütopeeniat ainult erandjuhtudel, äärmiselt harva.

Madala molekulmassiga hepariinide peamised esindajad on daltepariin, enoksapariin, Nadropariin, hemipariin. Mõelge igaüks neist üksikasjalikumalt.

Daltepariin (Fragmin)

Vere hüübimine aeglustub veidi. Summutab agregatsiooni, praktiliselt ei mõjuta adhesiooni. Lisaks on sellel teatud määral immunosupressiivseid ja põletikuvastaseid omadusi.
Saadaval süstelahuse kujul.

Ravimit süstitakse veeni või subkutaanselt. Intramuskulaarne süstimine on keelatud. Annustatud vastavalt skeemile, sõltuvalt haigusest ja patsiendi raskusest. Daltepariini kasutamisega on võimalik vereliistakute taseme langus veres, hemorraagia teke, samuti kohalikud ja üldised allergilised reaktsioonid.
Vastunäidustused on sarnased teiste otseselt toimivate antikoagulantide rühma ravimitega (eespool loetletud).

Enoksapariin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Pärast subkutaanset manustamist imendub veri kiiresti ja täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon märgitakse 3-5 tunni jooksul. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on üle 2 päeva. Eraldub uriiniga.

Saadaval süstelahuse kujul. See süstitakse reeglina subkutaanselt kõhu seina piirkonnas. Manustatud annus sõltub haigusest.
Kõrvaltoimed on standardsed.
Ärge kasutage seda ravimit patsientidel, kellel esineb bronhospasm.

Nadropariin (fraxipariin)

Lisaks otsesele antikoagulantidele on sellel ka immunosupressiivne ja põletikuvastane toime. Lisaks vähendab see veres β-lipoproteiinide ja kolesterooli taset.
Pärast subkutaanset manustamist imendub see peaaegu täielikult, ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 4-6 tunni pärast, poolväärtusaeg on 3,5 tundi ja 8-10 tundi nadropariini korduval manustamisel.

Reeglina süstitakse kõhupiirkonda: subkutaanselt. Manustamise sagedus on 1-2 korda päevas. Mõnel juhul kasutatakse intravenoosset manustamisviisi vere hüübimisparameetrite kontrolli all.
Annustamine sõltub patoloogiast.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on sarnased teiste selle rühma ravimitega.

Bemipariin (Cybor)

Sellel on tugev antikoagulant ja mõõdukas hemorraagiline toime.

Pärast subkutaanset manustamist imendub ravim kiiresti ja täielikult verre, kus selle maksimaalne kontsentratsioon on täheldatud 2-3 tunni jooksul. Ravimi poolväärtusaeg on 5-6 tundi. Tänapäeva aretusmeetodi kohta pole teavet.

Vormi vabastamine - süstelahus. Manustamisviis on subkutaanne.
Annused ja ravi kestus sõltuvad haiguse tõsidusest.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on loetletud eespool.

Ravimit ei ole soovitatav kasutada samaaegselt teiste antikoagulantide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, süsteemsete glükokortikoidide ja dekstraaniga: kõik need ravimid suurendavad bemipariini toimet, mis võib põhjustada verejooksu.

Heparinoidid

See on poolsünteetilise päritoluga mukopolüsahhariidide rühm, millel on hepariini omadused.
Selle klassi preparaadid toimivad ainult tegurile Xa, olenemata angiotensiin III-st. Neil on antikoagulant, fibrinolüütiline ja lipiidide taset alandav toime.

Reeglina kasutatakse neid kõrgenenud veresuhkru taseme põhjustatud angiopaatiaga patsientide raviks: suhkurtõve korral. Lisaks kasutatakse neid hemodialüüsi ja kirurgiliste operatsioonide ajal tromboosi vältimiseks. Neid kasutatakse ka ägeda, subakuutse ja kroonilise aterosklerootilise, trombootilise ja trombemboolse haiguse korral. Suurendada stenokardiaga patsientide ravi (st valu tugevuse vähendamise) antianginaalset toimet. Selle ravimirühma peamised esindajad on sulfodeksiin ja pentosaanpolüsulfaat.

Sulodeksiin (Wessel Due F)

Saadaval kapslite ja süstelahuse kujul. Soovitatav on manustada intramuskulaarselt 2-3 nädalat, seejärel võtta suu kaudu veel 30... 40 päeva. Ravi kestus on 2 korda aastas ja sagedamini.
Ravimi manustamise ajal on võimalik iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, süstekoha hematoomid ja allergilised reaktsioonid.
Vastunäidustused on tavalised hepariini ravimite puhul.

Pentosan polüsulfaat

Moodustage kaetud tabletid ja süstelahus.
Manustamisviis ja annus varieeruvad sõltuvalt haiguse omadustest.
Allaneelamisel imendub väikestes kogustes: selle biosaadavus on ainult 10%, subkutaanse või intramuskulaarse manustamise korral on biosaadavus 100%. Maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 1-2 tunni jooksul pärast ravimi manustamist, poolväärtusaeg on võrdne päeva või rohkem.
Ülejäänud ravim on sarnane teiste antikoagulantide rühma ravimitega.

Hirudiini preparaadid

Lehe süljenäärmete, hirudiini poolt eritataval ainel on antitrombootilised omadused, mis sarnanevad hepariini preparaatidele. Selle toimemehhanism on seostuda otse trombiiniga ja inhibeerida seda pöördumatult. See mõjutab osaliselt teisi vere hüübimistegureid.

Mitte nii kaua aega tagasi töötati välja hirudiinil põhinevad ravimid - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, kuid nad ei saanud laialdast kasutamist, mistõttu nende kasutamisel seni ei ole kogutud kliinilist kogemust.

Sooviksime eraldi öelda kahe suhteliselt uue ravimiga, millel on antikoagulantne toime - see on fondapariinuks ja rivaroksabaan.

Fondapariinuks (Arixtra)

Sellel ravimil on antitrombootiline toime, inhibeerides selektiivselt faktorit Xa. Fondapariinuks seondub organismis antitrombiin III-ga ja suurendab Xa-teguri neutraliseerimist mitmel sajandil. Selle tulemusena katkestatakse koagulatsiooniprotsess, trombiini ei moodustu, seetõttu ei saa trombid moodustada.

Pärast subkutaanset manustamist imendub kiiresti ja täielikult. Pärast ravimi ühekordset süstimist märgitakse selle maksimaalne kontsentratsioon veres 2,5 tunni pärast. Veres seob see antitrombiin II, mis määrab selle toime.

Eriti eritub uriiniga muutumatul kujul. Poolväärtusaeg on 17-21 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.

Saadaval süstelahuse kujul.

Manustamisviis on subkutaanne või intravenoosne. Intramuskulaarne ei kehti.

Ravimi annus sõltub patoloogia liigist.

Vähenenud neerufunktsiooniga patsiendid vajavad Arikstry annuse kohandamist sõltuvalt kreatiniini kliirensist.

Maksafunktsiooni märkimisväärse langusega patsiente kasutatakse ravimit väga hoolikalt.
Seda ei tohi kasutada samaaegselt ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.

Rivaroksabaan (Xarelto)

Sellel ravimil on kõrge toime selektiivsus faktor Xa suhtes, mis inhibeerib selle aktiivsust. Seda iseloomustab suukaudsel manustamisel kõrge biosaadavus (80-100%), mis on suukaudselt imendunud seedetraktis.

Rivaroksabaani maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 2-4 tunni jooksul pärast ühekordset manustamist.

Eraldatud kehast pooleks uriiniga, pooleks väljaheitega. Poolväärtusaeg on 5-9 kuni 11-13 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.

Vormide vabastamine - pillid.
On neelatud, olenemata söögikordadest. Nagu ka teiste otseste antikoagulantide puhul, sõltub ravimi annus sõltuvalt haiguse tüübist ja selle raskusest.

Rivaroksabaani kasutamine ei ole soovitatav teatud seenevastaste või HIV-vastaste ravimitega ravitud patsientidele, sest need võivad suurendada Xarelto kontsentratsiooni veres, mis võib põhjustada verejooksu.

Raske neerufunktsiooni häirega patsiendid vajavad rivaroksabaani annuse kohandamist.
Naised, kellel on reproduktiivsus, peaksid selle raviga ravi ajal olema raseduse ajal usaldusväärselt kaitstud.

Nagu näete, pakub kaasaegne farmakoloogiline tööstus märkimisväärset valikut otsetoimivate antikoagulantide ravimitest. Mingil juhul ei saa te ise ravida, kõik ravimid, nende annus ja kasutamise kestus määratakse ainult arsti poolt, lähtudes haiguse tõsidusest, patsiendi vanusest ja muudest olulistest teguritest.

Milline arst võtab ühendust

Otseseid antikoagulante määrab kardioloog, fleboloog, angioloog või veresoonkonna kirurg, samuti hemodialüüsi spetsialist (nephrologist) ja hematoloog.

Otsese ja kaudse toime antikoagulandid - olulised ravimid meditsiinis

Antikoagulandid on kemikaalid, mis võivad muuta viskoossust, eriti pärssides hüübimisprotsesse.

Sõltuvalt antikoagulantide rühmast mõjutab see teatud ainete organismis sünteesi, mis vastutavad viskoossuse ja verehüüvete moodustumise eest.

On otsese ja kaudse toimega antikoagulante. Antikoagulandid võivad olla tablettide, süstide ja salvide kujul.

Mõned antikoagulandid on võimelised toimima mitte ainult in vivo, see tähendab otse organismis, vaid ka in vitro, et näidata oma võimeid katseklaasis verega.

Antikoagulandid meditsiinis

Mis on antikoagulandid meditsiinis ja millises kohas nad asuvad?

Antikoagulant kui ravim ilmus pärast 20. sajandi 20-ndat aastat, mil avastati dikoumarool, kaudse toime antikoagulant. Sellest ajast alates on selle aine ja teiste sarnase mõjuga ainete uuringud alanud.

Selle tulemusena hakati pärast teatud kliinilisi uuringuid meditsiinis kasutama sellistel ainetel põhinevaid ravimeid ja nimetatakse antikoagulante.

Antikoagulantide kasutamine ei ole mõeldud ainult patsientide raviks.

Kuna mõnedel antikoagulantidel on võime avaldada oma toimet in vitro, kasutatakse neid laboriandmete diagnostikas, et vältida vereproovide hüübimist. Antikoagulante kasutatakse mõnikord deratiseerimisel.

Grupiravimite mõju kehale

Sõltuvalt antikoagulantide rühmast on selle toime mõnevõrra erinev.

Otsesed antikoagulandid

Otseste antikoagulantide peamine mõju on trombiini moodustumise pärssimine. Tegemist on faktorite IXa, Xa, XIa, XIIa ja kallekeiini inaktiveerimisega.

Hüaluronidaasi aktiivsus on pärsitud, kuid samal ajal suureneb aju ja neerude veresoonte läbilaskvus.

Koos sellega väheneb kolesterooli, beeta-lipoproteiinide tase, lipoproteiini lipaasi aktiivsus ja T- ja B-lümfotsüütide koostoime on vähenenud. Paljud otsesed antikoagulandid nõuavad INR-i ja teiste verehüübimise kontrollimist, et vältida sisemist verejooksu.

Kaudsed ravimid

Kaudsed antikoagulandid inhibeerivad kroonides protrombiini, prokonvertiini, kristalliteguri ja stewart-primaarse teguri sünteesi.

Nende tegurite süntees sõltub K1-vitamiini kontsentratsiooni tasemest, mis on võimeline muutuma aktiivseks vormiks epoksiidreduktaasi mõjul. Antikoagulandid võivad blokeerida selle ensüümi produktsiooni, mis tähendab ülalnimetatud hüübimisfaktorite tootmise vähenemist.

Antikoagulantide klassifitseerimine

Antikoagulandid jagunevad kahte põhirühma:

Nende erinevus on see, et kaudsed antikoagulandid mõjutavad vere hüübimist reguleerivate kõrvalensüümide sünteesi, sellised ravimid on efektiivsed ainult in vivo. Otsesed antikoagulandid on võimelised toimima otseselt trombiini suhtes ja õhutama verd mis tahes kandjas.

Otse antikoagulandid jagunevad omakorda järgmiselt:

  • hepariinid;
  • madala molekulmassiga hepariinid;
  • hirudiin;
  • naatriumvesinitraat;
  • lepirudiin ja danaparoid.

Kaudsed antikoagulandid hõlmavad selliseid aineid nagu:

Need põhjustavad K1-vitamiiniga konkureerivat antagonismi. Lisaks sellele, et nad rikuvad K-vitamiini tsüklit ja inhibeerivad epoksiidreduktaasi aktiivsust, eeldatakse ka, et nad pärsivad kinoonreduktaasi tootmist.

On ka aineid, nagu antikoagulandid, mis vähendavad vere hüübimist teiste mehhanismidega. Näiteks naatriumtsitraat, atsetüülsalitsüülhape, naatriumsalitsülaat.

kaudne ja otsene antikoagulantide klassifikatsioon

Näidustused

Antikoagulante kasutatakse peaaegu kõigil juhtudel, kui on olemas verehüüve oht, kardioloogilised haigused ja jäsemete vaskulaarsed haigused.

Kardioloogias on need ette nähtud:

  • südame paispuudulikkus;
  • mehaaniliste südameklappide olemasolu;
  • krooniline aneurüsm;
  • arteriaalne trombemboolia;
  • südameõõne parietaalne tromboos;
  • suur fokaalne müokardiinfarkt.

Muudel juhtudel on antikoagulandid mõeldud tromboosi ennetamiseks:

  • alumiste jäsemete tromboflebiit;
  • veenilaiendid;
  • sünnitusjärgne trombemboolia;
  • pikaajaline voodis viibimine pärast operatsiooni;
  • verekaotus (üle 500 ml);
  • kahheksia
  • reoklusiooni ennetamine pärast angioplastikat.

Kui teile on määratud ravim Vazobral, on vaja õppida juhiseid. Kõik, mis on vajalik ravimi kohta - vastunäidustused, ülevaated, analoogid.

Vastunäidustused ravimigrupi kasutamisel

Ta peab läbima täieliku vereloome, uriinianalüüsi, nechiporenko uriinianalüüsi, fekaalide varjatud vereanalüüsi, vere biokeemilise analüüsi ning viima läbi neerude koagulogrammi ja ultraheli.

Antikoagulandid on vastunäidustatud järgmiste haiguste korral:

  • intratserebraalne aneurüsm;
  • maohaavand;
  • K-vitamiini hüpovitaminoos;
  • portaali hüpertensioon;
  • trombotsütopeenia;
  • leukeemia;
  • pahaloomulised kasvajad;
  • neeru- või maksapuudulikkus;
  • kõrge vererõhk (üle 180/100);
  • alkoholism;
  • Crohni tõbi.

Otsetoimelised antikoagulandid

Otseste antikoagulantide peamine esindaja on hepariin. Hepariinil on erineva suurusega sulfaaditud glükosaminoglükaanide ahelad.

Hepariini biosaadavus on ravimi piisava doseerimise jaoks piisavalt väike. See sõltub peamiselt asjaolust, et hepariin interakteerub paljude teiste organismi ainetega (makrofaagid, plasmavalkud, endoteel).

Seetõttu ei välista hepariinravi verehüübe tekkimise võimalust. Samuti tuleb meeles pidada, et aterosklerootilise naastu verehüüve ei ole hepariini suhtes tundlik.

Samuti on väikese molekulmassiga hepariinid: naatriumoksiid, deltapariinnaatrium, nadropariin kaltsium.

Siiski on neil kõrge biosaadavuse (99%) tõttu kõrge antitrombootiline toime, sellistel ainetel on hemorroidide tüsistuste tõenäosus väiksem. Selle põhjuseks on asjaolu, et madala molekulmassiga hepariini molekulid ei mõjuta von Willebrandi faktorit.

Teadlased on püüdnud luua sünteetilist hirudiini - ainet, mis on leechi süljes ja millel on otsene antikoagulantne toime, mis kestab umbes kaks tundi.

Kuid katsed olid ebaõnnestunud. Siiski loodi hirudiini rekombinantne derivaat lepirudiin.

Danaparoid on glükosaminoglükaanide segu, millel on ka antikoagulantne toime. Aine sünteesitakse sigade soolestiku limaskestast.

Preparaadid, mis esindavad suukaudseid antikoagulante ja otsese toimega salve:

Kaudsed antikoagulandid

Kaudsed antikoagulandid jagunevad kolme põhiliiki:

Seda tüüpi kaudseid antikoagulante kasutatakse vere hüübimise vähendamiseks pikka aega.

Nende ravimite ühel alarühmal on mõju K-sõltuvate faktorite vähenemisele maksas (K-vitamiini antagonistid). See hõlmab selliseid tegureid nagu protrombiin II, VII, X ja IX. Nende faktorite taseme alandamine viib trombiini taseme languseni.

Teise kaudse antikoagulandi alarühma omadus on vähendada antikoagulantide süsteemi valke (valke S ja C). Selle meetodi eripäraks on see, et toime valkudele toimub kiiremini kui K-sõltuvatel faktoritel.

Seepärast kasutatakse neid ravimeid vajaduse korral kiireloomuliseks antikoagulandiks.

Kaudsete antikoagulantide peamised esindajad:

  • Sincumar;
  • Neodikumariin;
  • Fenindioon;
  • Varfariin;
  • Fepromaroon;
  • Pelentan;
  • Acenmarolol;
  • Thrombostop;
  • Etüülküpsis.

Trombotsüütide vastased ained

Need on ained, mis on võimelised vähendama trombide moodustumisega seotud trombotsüütide agregatsiooni. Sageli kasutatakse koos teiste ravimitega, suurendades ja täiendades nende toimet. Antitrombotsüütide vastase aine silmapaistev esindaja on atsetüülsalitsüülhape (aspiriin).

Sellesse rühma kuuluvad ka artriitilised ja vasodilataatorid, antispasmoodikumid ja vereasendaja reopiglüsiin.

Põhilised ravimid:

  1. Aspiriin. Toob kaasa arahhidoonhappe metabolismi katkemise.
  2. Tiklopidiin. Ravim on võimeline lõhustama FIF2 (fosfatidüülinositool-4, 5-difosfaat) ja muutma trombotsüütide agregatsiooni.
  3. Klopidogreel (tienopüridiin). Struktuur on sarnane tiklopidiinile, kuid ravim ise on vähem toksiline.
  4. Tirofiban. Glükoproteiini IIb / IIIa madala molekulmassiga inhibiitor. See on lühiajaline.
  5. Dipüridamool. Vasodilaator
  6. Abtsiksimab. Koosneb glükoproteiini IIb / IIIa monoklonaalsete antikehade Fab fragmentidest. Selle omadus on seonduda avβ3-integriiniga.
  7. Eptifibatit. Tsükliline peptiid katkestab trombotsüütide agregatsiooni.

Rakenduse funktsioonid

Meditsiinipraktikas kasutatakse trombotsüütide vastaseid aineid paralleelselt teiste antikoagulantidega, näiteks hepariiniga.

Soovitud efekti saavutamiseks valitakse ravimi annus ja ravim ise nii, et tase või vastupidi suurendaks teise antikoagulandi ravimi toimet.

Trombotsüütide vastaste ravimite toime algus toimub hiljem kui lihtsate antikoagulantide toimel, eriti otsese toime korral. Pärast selliste ravimite kaotamist ei eemaldata neid kehast mõnda aega ja nad jätkavad oma tegevust.

Järeldused

Alates 20. sajandi keskpaigast on praktilistes ravimites kasutatud uusi aineid, mis võivad vähendada vere võimet moodustada verehüüve.

Kõik algas siis, kui ühes asulates hakkasid lehmad surema tundmatu haiguse tõttu, mille tagajärjeks oli igasugune kariloomade haavamine tema surma tõttu, kuna veritsus ei peatunud.

Teadlased avastasid hiljem, et nad tarbisid ainet - dikoumarooli. Sellest ajast alates algas antikoagulantide ajastu. Selle aja jooksul päästeti miljoneid inimesi.

Praegu on mitmekülgsemate tööriistade arendamine, millel on minimaalne kõrvalmõjude arv ja maksimaalne jõudlus.

Mis on antikoagulandid. Nimekiri, ravimite nimed, kõrvaltoimed, klassifikatsioon

Inimestel esineb sageli südame aktiivsuse ja veresoonte süsteemi probleeme. Ennetamiseks tekitavad nende patoloogiate ravi ravimeid - antikoagulante. Mis see on, kuidas ja kui palju neid kasutada on selgunud.

Mis on antikoagulandid, toimimise põhimõte

Antikoagulante nimetatakse ravimiteks, mis täidavad plasma vedeldamise funktsiooni. Need aitavad vältida trombootiliste sõlmede teket, minimeerida südameatakkide teket, insulti ja venoosseid ja arteriaalseid ummistusi.

Tuleb märkida, et eelnevalt moodustunud verehüübed ei ole selliste ravimite abil resorbeerunud.

Ravimid on hästi talutavad, toetavad inimeste tervist, kellel on kunstlikud südameklapid või ebaühtlane südamelöök. Kui patsient on põdenud südameinfarkti või tal on teisi südamehaigusi (kardiomüopaatiat), on ta ka antikoagulante.

Selliste fondide tegevuse eesmärk on vähendada vere hüübimisvõimet (koagulatsioon) ja nende mõju all on vähenenud vaskulaarsete liigeste läbipääsu blokeerivate hüübimiste tõenäosus. Ravi tulemusena on minimaalne südameinfarkti või insuldi oht.

Antikoagulandid (mis on nende kasutamise eripära on kirjeldatud allpool) on jaotatud rühmadesse:

  • füsioloogiline - organismis pidevalt toodetud ja vereringesse sisenemine;
  • patoloogilised - kui nad leiduvad plasmas, on neil võimalik näidata mis tahes patoloogia olemasolu.

Esimene rühm on jagatud:

  • primaarne (nende süntees toimub pidevalt);
  • sekundaarne (toodetud pärast verevoolu tegurite jagamist fibriini lahustamisega selles).

Esmane loomulik preparaat

See ravimirühm on jagatud järgmisteks:

  • inhibiitorid, mis moodustuvad fibriini iseseisvuse tulemusena;
  • antitrombiin - plasma valgu peamine tegur;
  • antitromboplastiinid on plasma antikoagulatsioonisüsteemi tegur.

Kui patsiendil on eelsoodumus nende ainete vähendamiseks, on tõenäoline, et ta võib moodustada tromboosi.

Looduslike esmaste ravimite rühm

Sekundaarsed füsioloogilised ravimid

Rühma narkootikumide hulka kuuluvad järgmised toimeained:

  1. Antitrombiin I.
  2. Antitrombiin IX.
  3. Metafaktorid XIa ja Va.
  4. Febrinopeptiidid.
  5. Auto-2-antikoagulant.
  6. Antitromboplastiinid.
  7. PDF (ained, mis tulenevad fibriini lahustumisest).

Patoloogilised preparaadid

Tõsiste haiguste tekkega vereringes moodustuvad immuunliikide inhibiitorid, mis toimivad spetsiifiliste antikehadena. Sellised kehad on mõeldud koagulatsiooni vältimiseks.

Nende hulka kuuluvad VII, IX faktori inhibiitorid. Autoimmuunhaiguste käigus ilmub vereringesse patoloogiline tüüp. Neil on antimikroobseid omadusi ja ülekaalukaid toime hüübimisfaktoritele (II, V, Xa).

Trombotsüütide vastased ained

Ravimid vähendavad tromboksaani sünteesi ja on ette nähtud insultide ja südameatakkide ennetamiseks, mis võivad tuleneda liimitud verehüüvete moodustumisest.

Aspiriin on kõige levinum ja kasulikum antiagregant. Sageli on krambihoogudega patsientidele ette nähtud aspiriin. See blokeerib kondenseerunud vere moodustumise teket pärgarterites. Pärast konsulteerimist arstiga on võimalik seda ainet kasutada väikestes annustes (profülaktikaks).

Patsientidele, kellel on tekkinud insult ja südameklapi asendamine, on ette nähtud ADP (adenosiini difosfaadi retseptori inhibiitorid). See ravim süstitakse veeni ja takistab verehüüvete teket, mis võivad anumaid ummistada.

Tromboosi preparaadid:

Nagu ka teistel ravimitel, on trombotsüütide agregatsioonivastastel ainetel mitu kõrvaltoimet:

  • pidev väsimus;
  • kõrvetiste sagedane ilming;
  • peavalu;
  • iiveldus;
  • valu kõhus;
  • dramaatiline muutus väljaheites;
  • verevool ninast.

Selliste ilmingutega peab patsient uimastite ümberjaotamiseks konsulteerima arstiga.

Samuti on kõrvaltoimeid, mille puhul on vaja täielikult lõpetada ravimi võtmine:

  1. Allergilised reaktsioonid (näo, kõri, keele, jäsemete, huulte, lööbe turse).
  2. Oksendamine, eriti verehüüvete esinemisel.
  3. Tool on tume või verine triibuline.
  4. Vere esinemine uriinis.
  5. Raske sissehingamine ja hingamine.
  6. Sõltumatu kõne.
  7. Rütmihäired.
  8. Kollasus, naha ja silmavalkude rääkimine.
  9. Liigeste valulikkus.
  10. Hallutsinatsioonid

Mõnedel patsientidel on elu jooksul ette nähtud trombotsüütide vastane ravim, mistõttu nad peavad süstima verd hüübimiseks.

Suukaudsete ravimite uus põlvkond

Antikoagulandid (mis see on ja fondi mõju artiklis kirjeldatud asutusele) on paljude haiguste jaoks hädavajalikud. Statistiliste näitajate kohaselt on enamikul neist mitmeid piiranguid ja kõrvaltoimeid. Kuid tootjad kõrvaldavad kõik negatiivsed aspektid, tänu sellele vabastavad nad uue põlvkonna uusi ja paremaid vahendeid.

Kõikidel antikoagulantidel on nii positiivsed kui ka negatiivsed küljed. Teadlased viivad läbi täiendavaid uimastite laboriuuringuid, et edasi arendada universaalseid ravimeetodeid tromboosi ja sellega seotud ning haiguste raviks. Selliseid ravimeid arendatakse noorematele patsientidele (lastele) ja neile, kes kasutavad vastunäidustusi.

Kaasaegsete ravimite eelised:

  • spontaanse verevoolu minimeeritud risk;
  • ravimid toimivad 1,5 tunni pärast;
  • enamik inimesi, kellel on vähe märke sõjaväe kohta, võivad juba võtta uusi tooteid;
  • söömine ja muud ravimid ei mõjuta PNP efektiivsust.

Puudused PNP:

  • pidev vahendite testimine;
  • sellised fondid peaksid olema pidevalt purunenud, ilma et oleksid lüngad, kuna neil on lühike tegutsemisaeg;
  • harva, kuid komponentide talumatuse tõttu on kõrvaltoimeid.

PUP-nimekirjas on väike summa, kuna enamik neist on testimise etapis. Üks äsja toodetud on Dabigatran, mis on madala molekulmassiga ravim (trombiini inhibiitor). Meditsiinitöötajad määravad selle sageli venoosse ummistuse jaoks (profülaktilistel eesmärkidel).

Veel kaks PNP-d, mida patsiendid on kergesti talutavad, on Apixaban, Rivaroxaban. Nende eeliseks on see, et ravi ajal ei ole vaja vere hüübimishäirete tekkeks vere võtta. Nad ei reageeri teistele kasutatud ravimitele, mis on nende eelis. Ravimid hoiavad ära ka insuldi ja arütmiahoogusid.

Antikoagulantide klassifitseerimine: otsene, kaudne toime

Antikoagulante (mida see on ja nende tegevuse põhimõte on artiklites informatiivsetel eesmärkidel arvesse võetud, nii et enesehooldus on nende poolt keelatud) võib jagada kaheks põhirühmaks.

Need on:

  • otsene toime (omab võimet toimida otse trombiini suhtes, vähendades selle aktiivsust miinimumini, lahjendades vereringet);
  • kaudsed mõjud (mõjutavad ensüümide sünteesi (sekundaarne päritolu), mis reguleerivad vere hüübimist).
Otsesed ja kaudsed antikoagulandid: nimekiri

Ravimid imenduvad mao seintest hästi ja lõpuks erituvad uriiniga.

Krasnojarski meditsiiniportaal Krasgmu.net

Trombiini otsene toime inhibiitorid. Antitrombiini ravimid liigitatakse otsesteks trombiini inhibiitoriteks (PITd) (toimivad otse trombiini molekulile).

Otsesed trombiini inhibiitorid mõjutavad otseselt aktiivset trombiini ja seeläbi inhibeerivad trombiini poolt indutseeritud fibrinogeeni üleminekut fibriinile.

Otsesed trombiini inhibiitorid (hirudiin ja bivalirudiin) toimivad nii fibriiniga seotud vabale trombiinile kui trombiinile.

OTSENE INHIBITORID THROMBIN (DIRECT ACTION ANTIKOAGULANTS)

Otsetoimelised antikoagulandid viitavad sellistele antitrombootilistele ravimitele, millel on otsene mõju veres ringlevate koagulatsioonifaktorite aktiivsusele, erinevalt kaudsetest antikoagulantidest, mis inhibeerivad protrombiini ja mõnede teiste hüübimisfaktorite sünteesi maksas. Praegu kasutatavate otseste antikoagulantide ühiseks omaduseks on nende võime inhibeerida trombiini (või faktori Pa) ensümaatilist aktiivsust, mis, nagu on hästi teada, mängib tromboosi võtmerolli. Seetõttu võib vastavalt antitrombootilise toime peamisele mehhanismile pidada kõiki otseseid antikoagulante trombiini inhibiitoriteks.

Otseste antikoagulantide klassifitseerimine

Sõltuvalt sellest, kuidas nad inhibeerivad trombiini aktiivsust, on otsesed antikoagulandid kaks peamist rühma. Esimesse rühma kuuluvad hepariin, selle derivaadid ja mõned teised glükosaminoglükaanid (heparaan ja dermataan), mis on võimelised inhibeerima trombiini aktiivsust ainult plasma kofaktorite ja eriti antitrombiini III juuresolekul. Need on niinimetatud antitrombiin III-st sõltuvad trombiini inhibiitorid või teisisõnu kaudsed trombiini inhibiitorid.

Teine otseste antikoagulantide rühm koosneb hirudiinist, selle sünteetilistest analoogidest (hirugen, hirulog jne) ja mõnest oligopeptiidist (RRACK, argatroban jne), mis neutraliseerivad trombiini, mis on otseselt seotud selle aktiivse keskusega. Seda otseste antikoagulantide rühma nimetatakse trombiini inhibiitoriteks, mis on sõltumatud antitrombiin III-st või otsestest (selektiivsetest, spetsiifilistest) trombiini inhibiitoritest.

Seega, vastavalt kaasaegsetele kontseptsioonidele, on olemas kaks otsetoimiva antikoagulandi rühma, mis erinevad oma toimemehhanismist või trombiini inhibiitoritest:

1) sõltub antitrombiin III-st ja 2-st) sõltumatult antitrombiin III-st (tabel 1).

Tabel 1. Otsetoimelise antikoagulandi klassifitseerimine

I. Antitrombiin III-st sõltuvad trombiini inhibiitorid

Tavaline (standardne, fraktsioneerimata) hepariin Madala molekulmassiga (fraktsioneeritud) hepariinid:

daltepariin (fragmin, tedelpariin)

Enoksapariin (Clexane, Lovenox) jne.

Heparinoiddanaparoid (lomopariin, organaran) ja teised.

Ii. Antitrombiin III sõltumatud trombiini inhibiitorid

Hirudiin (natiivne ja rekombinantne)

PACK (D-fenüülalaniin-1-propüül-1-arginüül-klorometüülketoon)

Antitrombiin III-st sõltuvad trombiini inhibiitorid on keemiliselt seotud glükosaminoglükaanidega, s.t. Need on looduslikud sulfaaditud mukopolüsahhariidid, mis on eriti rikkad loomade kopsudes, sooles ja maksas. Peamised glükosaminoglükaanid on hepariin, heparaansulfaat, dermataansulfaat,

lnloitiny A ja C, keratans. Antitrombootilised omadused on ainult hepariin, heparaan ja dermataan, mis on ainsad glükosaminoglükaanamiinid, mis sisaldavad mitte ainult glükuroonhapet, vaid ka iduroonhapet. Kondroitiinidel ja keratanidel ei ole märkimisväärset antikoagulantide aktiivsust.

Tehti kindlaks, et glükosaminoglükaanide antitrombootilise toime raskus sõltub suures osas kolmest tegurist: heksosamiini tüüpi iduroonhappe sisaldusest (glükosamiin või galaktosamiin) ja molekulmassist. Kõige aktiivsemad glükosaminoglükaanid on hepariin, milles üle 90% kõigist uroonhappe jääkidest on esindatud iduroonhappega, mis on seotud glükoosamiiniga. Heparaanis domineerib glükuroonhape (70-80%) koos glükosamiiniga. Heparaansulfaadi, nagu hepariini, antikoagulantne toime sõltub antitrombiin III olemasolust plasmas, kuid selle toime raskusaste on palju väiksem kui hepariinil. Kuigi heparaani ei kasutata kliinilises praktikas, on vaja teada selle füüsikalis-keemilisi omadusi, kuna see on organismi Organon (Madalmaad) toodetud madala molekulmassiga heparinoiddanaparoidi põhikomponent.

Dermataanis on domineeriv uroonhape iduroonhape (90-95%), kuid heksosamiini (erinevalt hepariinist ja heparaanist) ei esinda glükoosamiin, vaid galaktosamiin. Dermataansulfaadi molekulmass on suurem kui hepariin ja see on umbes 25 000 daltonit (D). Need dermataani füüsikalis-keemilised omadused selgitavad ilmselt selle antitrombootilise toime mehhanismi iseärasusi. Kuna antikoagulantne dermataan on hepariinist rohkem kui 70 korda nõrgem, kui võrrelda neid nende toime järgi, aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT). Erinevalt hepariinist inaktiveerib dermataan siiski ainult trombiini, kuid mitte faktor Xa, ja selle antitrombiini aktiivsus sõltub hepariin II kofaktorist, mitte antitrombiin III-st. Lisaks on dermataanil ainulaadne võime inhibeerida trombiini moodustumist ja mitte ainult inaktiveerida seda, nagu hepariin või heparaan. Huvi dermataani uuringu vastu on peamiselt tingitud kahest asjaolust. Esiteks, loomadega läbiviidud katsetes näidati, et sama antikoagulantide manustamise korral on dermataan palju vähem levinud kui hepariin, põhjustades hemorraagilisi komplikatsioone. Teiseks, dermataansulfaat on üks paljulubava antitrombootilise ravimi sulodetsidi komponentidest, mille on valmistanud Alfa Wassermann (Itaalia).

Kirjanduses nimetatakse glükosaminoglükaane, mis erinevad hepariinist antikoagulantide omadustega - heparaansulfaat ja dermataansulfaat - mõnikord heparinoidideks.

Antitrombiin III-sõltuvatest trombiini inhibiitoritest on tavapärased (standardne, hepariinita hepariinid), madala molekulmassiga (fraktsioneeritud) hepariinid (enoksipariin, fraxipariin, daltepariin jne), madalmolekulaarsed heparinoiddanapariinid, daltepariinid jne.

Hepariin

Ameerika meditsiiniõpilane J. McLean avastas hepariini 1916. aastal. See on glükosaminoglükaan, mis koosneb mitmest erineva pikkusega ja molekulmassiga sulfaaditud mukopolis-hariididest. Hepariini kaubanduslike preparaatide üksikute fraktsioonide molekulmass varieerub suuresti - 3000 kuni 40 000 D, keskmiselt umbes 15 000 D.

Hepariini toodavad peamiselt nuumrakud (nuumrakud), mis asuvad organismi kõigis kudedes:

selle suurim kontsentratsioon on kopsudes, sooles ja maksas. Kliiniliseks kasutamiseks saadakse hepariin sigade limaskestast ja veiste kopsudest (pull). On kindlaks tehtud teatud erinevused sigade ja veiste hepariini preparaatide bioloogilises aktiivsuses. Hepariini veiste päritolu neutraliseerimiseks on vaja rohkem protamiinsulfaati, tõenäoliselt sellepärast, et see ravim sisaldab rohkem kondroitineid kui sigade soole limaskesta hepariin, sigade hepariini mõju Xa faktori inaktiveerimisele on väljendunud ja pikem kui veise hepariini toime. Lisaks on ilmselt sealiha päritoluga ravimid vähem tõenäoliselt trombotsütopeenia tekke kui veiste päritolu ravimid (vastavalt kokkuvõtlikele andmetele, vastavalt 5,8 ja 15,6% patsientidest).

On erinevaid hepariini sooli (naatrium, kaltsium, kaalium, magneesium, baarium). Kõige levinumad hepariini naatriumi- ja kaltsiumisoolad. Mitme uuringu tulemuste põhjal võib oletada, et nende kahe hepariini soola kliiniline efektiivsus on peaaegu sama, kuid hematoomide heparoone täheldati hepariini naatriumsoola kasutamisel ja 4,5% manustamisel ravimi manustamise valdkonnas vastavalt mõningatele andmetele. selle kaltsiumisool.

Kuna tavalised hepariini kaubanduslikud preparaadid erinevad päritolust, puhastamisastmest ja veesisaldusest, tuleb nende annuseid väljendada mitte milligrammides, vaid rahvusvahelistes ühikutes (ED).

Hepariini antikoagulantse toime mehhanism on hästi uuritud ja seisneb trombiini aktiivsuse pärssimises, mis katalüüsib fibrinogeeni muundumist fibriiniks, mõningaid teisi reaktsioone hemostaatilises süsteemis. 1939. aastal K. Brinkhous et al. näitas, et hepariini antitrombiini aktiivsus sõltub plasmavalkude olemasolust, mida varem nimetati hepariini kofaktoriks, ja nüüd - "antitrombiin III". Antitrombiin III on alfa2-globuliin, mille molekulmass on 65 000 D, sünteesitakse maksas ja vereplasmas. Kui hepariin seondub antitrombiin III-ga, esineb viimase molekulis konformatsioonilisi muutusi, mis võimaldavad tal kiiremini ühenduda trombiini ja teiste seriinproteaaside aktiivse keskusega (faktorid IXa, Xa, XIa ja CPA koagulatsioon, kallikreiin ja plasmiin). Seega inhibeerib hepariin tromboosi, mis aitab kaasa trombiini inaktiveerimisele selle füsioloogilise inhibiitori antitrombiin III poolt. Seega näidati, et hepariini juuresolekul kiirendatakse trombiini inaktiveerimist antitrombiini III poolt umbes 1000 korda.

Hiljuti avastati teine ​​hepariinist sõltuv trombiini inhibiitor, mis erineb antitrombiin III-st ja mida nimetati hepariini kofaktoriks II. Hepariini II kofaktor on hepariini antikoagulandi toime ilmnemisel vähem oluline, kuna see neutraliseerib trombiini ainult hepariini kõrge kontsentratsiooniga plasmas.

Vere hüübimissüsteemi ensüümide hulgas on hepariin-antitrombiin III kompleksi inaktiveerimise suhtes kõige tundlikumad trombiin (st faktor IIa) ja faktor Xa. Hepariini erinevatel fraktsioonidel on ebavõrdne bioloogiline aktiivsus. Kuigi hepariini suure molekulmassiga fraktsioon inhibeerib võrdselt nii trombiini kui ka teguri Xa aktiivsust, võivad selle madala molekulmassiga fraktsioonid (molekulmass alla 7000 D) neutraliseerida ainult faktorit Xa.

Lisaks trombiini ja teiste seriinproteaaside inaktiveerimisele on hepariinil hüpolipideemiline toime, inhibeerib veresoonte seina endoteel- ja silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni. Hepariini hüpolipideemiline toime on seotud selle võimega aktiveerida lipoproteiini lipaasi - ensüümi, mis hüdrolüüsib silomikroni ja väga madala tihedusega lipoproteiine moodustavaid triglütseriide. Sile lihasrakkude proliferatsiooni ja migreerumise pärssimisel võib hepariin potentsiaalselt aeglustada aterosklerootiliste kahjustuste progressiooni, s.t. pikaajalise kasutamisega, et saada aterogeenset toimet.

Hepariini toime trombotsüütide agregatsioonile on ebaselge. Ühelt poolt võib see trombiini inaktiveerimise teel vähendada või takistada trombotsüütide agregatsiooni. Teisest küljest on hepariin võimeline suurendama teiste indutseerijate (lisaks trombiinile) põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni ja selle omadus sõltub teataval määral molekulmassist - lühikese mukopolüsahhariidahelaga hepariinifraktsioonide ja madala molekulmassiga võime tekitada trombotsüütide agregatsiooni on vähem väljendunud. et hepariini suure molekulmassiga fraktsioonidel on kaks aktiivset saiti: üks antitrombiin III sidumiseks, teine ​​trombotsüütide membraaniga reageerimiseks, samas kui väikese molekulmassiga nende fraktsioonid on ainult üks siduv sait afiinsus antitrombiin III.

1980. aastatel hakkasid ilmnema aruanded, et hepariin võib parandada müokardi isheemiaga loomade tagatud ringlust. Sama mõju tagatise ringlusele avaldab pikaajaline müokardi isheemia, mis loomadel on põhjustatud koronaararteri osalisest ligeerimisest ja inimestel saab seda reprodutseerida korduvate füüsiliste harjutuste abil.

On tõestatud hepariini ja müokardi isheemia toime sünergism tagatud vereringe arengule koronaararterite haigusega patsientidel, kellel on stabiilne stenokardia. Kuni viimase ajani ei kasutatud pikaajalise hepariinravi anti-isheemilist toimet praktiliselt stabiilse stenokardia ravis, kuna kliinilise toime saavutamiseks tuli tavaline hepariin manustada mitu korda päevas mitu nädalat.

Ja ainult väikese molekulmassiga hepariinide tekkega, mida võib manustada 1 kord päevas, on võimalik tõestada, et inimestel on hepariinravi ja füüsilise koormuse harjutamisel sünergiline mõju tagatise ringlusele. Hepariini hüpolipideemiline toime on muutunud võimalikuks kliinilises praktikas koronaararterite haiguse ja teiste ateroskleroosi kliiniliste vormide ravis, mis on tingitud antitrombootilise ravimi hepariin-seerias sulfodeksiidist, mis, erinevalt teistest hepariinidest ja heparinoididest, võib manustada suu kaudu pikka aega.

Paljude aastate jooksul arvati, et hepariin ja teised glükosaminoglükaanid ei imendu seedetraktis, kuna loomadel ei ilmnenud märkimisväärseid muutusi vere hüübimisparameetrites isegi pärast tavaliste hepariini suurte annuste manustamist. 1980. aastatel leiti, et nii hepariin kui ka teised glükoosaminoglükaanid imenduvad maos ja sooles üsna hästi ning glükoosaminoglükaamiinid imenduvad ilmselt. on passiivne protsess. Teine asi on see, et hepariini imendumise protsessis, kui see on kokkupuutes seedetrakti limaskestaga, on suukaudselt manustatud ravimi annuse oluline osa osaliselt desulfateerunud. Hepariini osaline desulfateerimine seedetraktis vähendab selle antikoagulantide aktiivsust. Kõige tähtsam on aga see, et desulfateeritud hepariin kaotab afiinsuse endoteelirakkude membraanide suhtes ja enamus sellest jääb vereringesse. Veres ringleva hepariini saab kergesti kinni haavata, kui see heparinaasi toimel hävib ja osaliselt eritub neerude kaudu muutumatul või depolümeriseeritud kujul. Seega, kui kasutatakse normaalset või madala molekulmassiga hepariini suukaudselt, väheneb osalise desulfatatsiooni tulemusena selle antitrombootiline aktiivsus ja elimineerub kehast oluliselt. Seetõttu oli suukaudse hepariinravi jaoks vaja luua spetsiaalne hepariini farmatseutiline vorm, mis kiirendaks selle imendumist ja vähendaks seeläbi selle desulfatsiooni astet. Sellised hepariini annustamisvormid suukaudseks manustamiseks 80-90ndatel aastatel loodi USA-s, Jaapanis, Saksamaal ja Itaalias, kuid teadmata põhjustel on ainult ravimi sulfodoksiid leidnud kliinilist kasutamist.

Vaatamata viimastel aastatel esinenud mitmesugustele titrombootilistele ravimitele, jääb tavalise hepariini kliiniline piirkond üsna laialdaseks: alumiste jäsemete süvaveenide tromboosi ennetamine ja ravi, ägeda PE, ebastabiilse stenokardia, ägeda müokardiinfarkti, perifeerse tromboosi, isheemilise (tromboemboolse) insuldi ja mõnede teiste ravi. haigused ja seisundid. Profülaktilistel eesmärkidel kasutatakse hepariini laialdaselt ortopeedilistel, kirurgilistel, neuroloogilistel ja terapeutilistel patsientidel, kellel on suur risk alumise jäseme sügava veenitromboosi (ja sellest tulenevalt ka kopsuemboolia) tekkeks, hemodialüüsitavatel patsientidel, samuti operatsioonidel, kus kasutatakse kunstlikku vereringet ( Tabel 7).

Terapeutilistel eesmärkidel kasutatakse hepariinravi tavaliselt juhtudel, kui trombolüütiline ravi on ebaefektiivne (näiteks ebastabiilse stenokardia korral) või ei ole saadaval.

Praegu on normaalse hepariini määramiseks kolm võimalust: 1) subkutaanne; 2) intravenoosne vahelduv; 3) pidev intravenoosne.

Profülaktilistel eesmärkidel kasutatakse reeglina hepariini subkutaanset manustamist väikestes või keskmise annustes. Väikeste hepariini annuste (10 000-15 000 RÜ / päevas) on ette nähtud alajäsemete sügava veenitromboosi ja sellest tulenevalt trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks üldise kirurgilise profiiliga patsientidel. Esimene hepariini annus (5000 RÜ) manustatakse 2 tundi enne operatsiooni, seejärel määratakse talle 5000 RÜ iga 8 või 12 tunni järel kuni 7 päeva jooksul ja on soovitav võtta esimesed 2 päeva alates patsiendi motoorse aktiivsuse täieliku taastumise algusest. Mõned kirurgid piirduvad 3500 RÜ hepariini subkutaanse manustamisega 3 korda päevas. Väikeste hepariini annuste jälgimine ei ole vajalik, välja arvatud juhul, kui patsiendil on näidustatud hemorraagilise diateesi anamneesis.

Tabel 2 Hepariini määramine kardioloogiasse

1. Äge PEH (ravi)

2. Ebastabiilne stenokardia (ravi)

3. alumiste jäsemete süvaveenide tromboos (ennetamine ja ravi)

4. Äge MI (lisaks trombolüütilisele ravile, trombembooliliste tüsistuste ennetamine kõrge riskiga patsientidel)

5. Balloon koronaar angioplastika (reoklusiooni vältimine esimestel tundidel või päevadel)

6. Aju vereringe mööduv rikkumine (ravi aspiriini ja teiste ravimite ebaõnnestumise korral)

7. Kardiogeense päritoluga äge tromboemboolne insult (näiteks kodade fibrillatsiooni või proteesivastaste patsientide ravi)

8. Muu arteriaalne ja veenitromboos (ravi ja ennetamine)

Hepariini keskmise annuse subkutaanne manustamine (10 000–15 000 RÜ iga 12 tunni tagant või 7 000–10 000 RÜ iga 8–10 päeva jooksul APTT kontrolli all kasutatakse tavaliselt profülaktiliselt ortopeedilistel, günekoloogilistel või uroloogilistel patsientidel, kellel on suur risk alumise jäseme sügava venoosse tromboosi tekkeks. Hepariini keskmised annused määratakse sellistel patsientidel pärast operatsiooni, kuid mõned kirurgid soovitavad manustada 5000 ui ravimit subkutaanselt 2 tundi enne operatsiooni.

Trombembooliliste tüsistuste vältimiseks määratakse hepariini keskmine annus 3-10-päevase ravikuuri vormis pärast veenitromboosi või ägeda müokardiinfarkti perioodil.

Hiljuti lõpetatud uuringute tulemused ei välista heparinoteraapia terapeutilist efektiivsust subkutaansete süstide vormis APTT kontrolli all, millel on ebastabiilne stenokardia ja alumiste jäsemete süvaveenide tromboos. Nii D. Hirsch jt (1996) kasutasid alumise jäseme sügava venoosse tromboosi esialgseks raviks regulaarse hepariini subkutaanseid süste. Hepariini esimene annus oli 500 U / kg päevas kolme süstena (iga kord 167 KD / kg) 8-tunnise intervalliga. Hepariini süstid manustati 6-14 ja 22 tundi, verd võeti APTT määramiseks annuse-intervalli keskel, t. e. 2, 10 ja 18 tundi. Hepariini annuse valimiseks kasutati APTT suurusest sõltuvalt tabelis 2 toodud nomogrammi. 3

Trükised Raviks Veenilaiendite

Troxevasin'i kapslid - ametlikud kasutusjuhised

Registreerimisnumber:Kaubanimi: TROKSEVAZIN ®Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:Annuse vorm:Kirjeldus: nr 1 tahked silindrilised želatiinkapslid, kere kollane, kollane.

Kopsupõletiku ravi ravimeetodid ravimite kasutamisega, elektroforees, UHF

Kopsupõletik on kopsukoe põletikuga seotud haiguste rühm, intra-alveolaarne eksudatsioon ja protsess areneb tavaliselt nakkusetekitajate (viirused, patogeensed ja tingimuslikult patogeensed bakterid) mõjul.